张欣桐 刘景卓 李 盼 马德胜 马 莉

    1.兰州大学第二临床医学院，甘肃兰州 730030；2.兰州大学第二医院重症医学科三病区，甘肃兰州 730030

    脓毒症是机体对感染的炎症反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍，常由创伤、手术、重症胰腺炎等病因引起[1]。世界卫生组织报告：每年全球至少3000万人罹患脓毒症，死亡率高达20%[2]，脓毒症时细胞线粒体膜电位下降、促炎性细胞因子和活性氧(reactive oxygen species，ROS)大量释放，电镜下可见线粒体发生肿胀、畸形甚至功能障碍，并引起线粒体DNA受损，最终导致器官发生急性损伤甚至衰竭，进而加速脓毒症病情进展[3]。近年来大量研究证实，线粒体自噬在脓毒症的病程中起重要作用，并通过多种途径参与脓毒症的治疗[4-6]。本文就线粒体自噬在脓毒症中的作用机制和治疗作一综述，以期提高对线粒体自噬的认识，为脓毒症的治疗提供新方法。

    1 线粒体自噬的概述

    自噬是一个依赖溶酶体进行降解实现自我保护的细胞代谢过程，包括微自噬、伴侣介导自噬和巨自噬[7]。目前研究最为广泛的是巨自噬，即普遍意义的自噬。自噬的标志性蛋白包括p62、微管相关蛋白1轻链3B-Ⅱ(light chain 3B-Ⅱ，LC3B-Ⅱ)等，其含量可反映是否存在自噬以及自噬的程度高低。自噬可通过特定自噬小体选择性地清除功能失调的亚细胞结构，同时不影响正常运行的细胞器，从而维持细胞稳态，该过程被称为选择性自噬，内质网、线粒体、高尔基体等多种亚细胞结构均可发生选择性自噬[8]。

    线粒体，是细胞内发生氧化磷酸化、产生ATP的主要场所，提供细胞生命活动所需的95%的能量。当氧化应激、缺氧等因素造成线粒体损伤和破坏时，ATP生成减少，同时释放大量ROS和凋亡因子触发细胞坏死和凋亡过程[9]。2005年，Lemestars第一次提出“线粒体自噬”的概念[10]，即线粒体在ROS、缺乏营养、炎症因子等刺激下可发生去极化和损伤 ......