张 园 张世超

    辽宁中医药大学附属医院医疗设备处，辽宁沈阳 110032

    糖尿病是一种常见的临床慢性代谢性疾病，其全球患病人数高达4.63 亿，中国更是位居第一。高血压作为糖尿病的一种常见并发症，同时也是2 型糖尿病发生心血管病变的重要危险因素，其可加速损伤血管内皮，加重病情。国外有研究发现，糖尿病患者中有40%～80%的患者同时并发高血压[1]。西医治疗主要采用控制血糖、降低血压等方法，虽有一定的疗效，但长期应用易导致肝、肾功能损害。中医药具有整体观、辨证论治的治疗特点，应用中药治疗本病具有很好的优势和疗效。杞菊地黄丸作为经典名方，具有滋肾养肝的作用，临床多项研究发现，杞菊地黄丸治疗本病可明显改善患者血糖、血压、血脂等指标，降低胰岛素抵抗[2-3]。网络药理学是一种基于多种大数据平台及先进的科学技术的现代化研究方法，从宏观到微观科学地对抽象的中医药理论加以诠释[4]，阐明中药的有效性和科学性，使之与现代医学相接轨。本研究拟基于此研究方法，预测杞菊地黄丸治疗糖尿病合并高血压的有效活性成分及作用靶点，并进一步探讨其可能的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 杞菊地黄丸化学成分及靶点信息的获取

    在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP，http：//lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)中分别以“枸杞子、菊花、泽泻、熟地、山药、茯苓、山茱萸、丹皮”为检索词，以“口服吸收率(OB≥30%)，类药性(DL≥0.18)和半衰期(HL≥4 h)”作为筛选条件，得到其有效的活性成分。在此基础上通过PubChem 数据库获得这些成分的Smiles 格式，同时应用Swiss Target Prediction 数据库(http：//www.swisstargetprediction.ch/)，设置研究物种为人类(Homo sapiens)，筛选Probability>0 的靶点。采用Uniprot 数据库进行标准化处理，挖掘枸杞子、菊花、熟地、山茱萸、山药、丹皮、茯苓、泽泻八味中药的作用靶点 ......