李在望 曹婷婷 王 倩 涂景梅 韩 晶

    1.暨南大学第二临床医学院 南方科技大学第一附属医院 深圳市人民医院神经内科，广东深圳 518020；2.江苏省盐城市第一人民医院神经内科，江苏盐城 224001

    脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)是一种严重的致残性疾病，不仅给患者带来巨大的身心损害，而且给家庭和社会带来沉重的负担[1]。SCI 后的神经功能缺损是由初始的机械暴力所致的组织损伤和继发性损伤共同造成的[2]。而SCI 后继发性损伤与血脊髓屏障的破坏密切相关[3]。血脊髓屏障(blood spinal cord barrier，BSCB)为血液与脊髓之间介导氧气、营养物质及代谢产物交换的屏障结构，与血脑屏障类似，对于维持内环境相对稳定具有重要意义[4]。近年来研究发现表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)信号通路参与细胞屏障功能的调节，而微血管损伤与EGFR 过度活化密切相关[5]。目前有多个研究证实EGFR 抑制剂对中枢神经损伤有保护作用[6-8]，然而相关机制尚未明确。奥希替尼是第3 代EGFR 抑制剂，具有良好的血脑屏障渗透性能有效的作用于中枢神经系统[9]，为此，本研究应用奥希替尼干预SCI 大鼠，观察其对SCI 后BSCB 通透性和经神功能缺损的影响，以探讨EGFR 抑制剂对SCI 的保护作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    健康8 周龄雌性SD 大鼠60 只，SPF 级，体重200～250 g，购自常州卡文斯实验动物有限公司，实验动物生产许可证号SCXK(苏)2016-0010，实验动物合格证号：201822084。动物饲养于动物实验研究中心。SPF 饲养环境：室温22℃，相对湿度65%，昼夜交替时间12 h，自由摄食和饮水。实验动物的饲养、造模、给药、取材方案均取得暨南大学试验动物管理中心伦理委员会批准。

    1.2 主要试剂与材料

    奥希替尼(MedChemExpress 公司，货号：HY-15772S)；伊文思蓝(EB)染料(solarbi 公司 ......