任艳荣 于 磊

    1.内蒙古医科大学研究生学院，内蒙古呼和浩特 010059；2.内蒙古自治区人民医院肾内科，内蒙古呼和浩特 010017

    近几年2 型糖尿病(T2DM)患病率不断增加，目前发现大约40%的T2DM 患者将发展为糖尿病肾病(DN)，是全球终末期肾病(ESRD)大幅增加的最主要因素。全球现有300 多万例患者正在接受ESRD 的治疗,预计到2035 年将增加到500 多万例患者[1]。因此，寻找新的治疗糖尿病的药物,延缓DN 的进展，是国内外的研究热点。最近发现，钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂(SGLT-2i)通过抑制近端肾小管葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄来降低血糖，还通过降脂、降压、降尿酸及减轻体重、钠平衡和容量状态、抑制氧化应激等多种机制延缓肾功能进展，受到了广泛的关注。此外，SGLT-2i 介导的糖尿随着血糖浓度和肾糖阈的降低而减少，单独用药不会发生低血糖风险。因此SGLT-2i 因其独特的作用机制，成为治疗T2DM 及DN 新的重要靶点药物。因此，结合最新的相关研究，本文对SGLT-2i 在DN 患者中肾脏保护机制及安全性进行系统综述。

    1 SGLT-2i 的降糖机制

    肾脏在维持机体葡萄糖稳态方面起着重要作用，健康肾脏每天滤过约160 g 的葡萄糖，其中约99%都通过近端肾小管重吸收，维持机体稳定的空腹和餐后血糖水平[2]。近端肾小管重吸收葡萄糖是由钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)1 和SGLT2 转运体介导，其中约有90%的葡萄糖重吸收由SGLT2 介导，其余10%由SGLT1 介导[2]，而糖尿病患者肾小管细胞SGLT2 表达上调，使肾小管重吸收葡萄糖的能力增加 ......