敬 聪 王志刚 王 君 丁向前 邹杨鸿 余化霖 耿 鑫

    1.昆明医科大学研究生院，云南昆明 650500；2.昆明医科大学第一附属医院神经外二科，云南昆明 650500

    脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)是一种严重的中枢神经系统疾病。据统计，大约90%的SCI 是由交通事故、暴力、体育运动或跌倒等事件引起，以颈椎损伤最为常见，其中60%的SCI 患者年龄仅在15～35 岁。SCI 临床结局取决于损伤的严重程度和位置，由于SCI 后轴突不会自发再生，往往会导致严重并发症，最严重会导致截瘫[1]。SCI 是一个多种途径、因素参与的复杂病理生理过程，不仅是原发性一次损伤及剪切、穿透或压缩对脆弱神经组织产生的破坏，随之而来的水肿、脂质氧化、炎症、细胞毒性和微胶质活化等还可诱发二次损伤，导致少突胶质细胞死亡和产生轴突脱髓鞘[2]。SCI 发生初期，大量炎症反应产生，最具特征性的改变是白细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞反应，这些反应会诱发神经胶质瘢痕形成及髓鞘源性抑制因子(myelin-associated inhibitory factors，MAIFs)产生。神经胶质瘢痕虽然有利于控制炎症和减少进一步损伤，但会导致轴突生长锥塌陷，从而阻碍神经元重建与修复。MAIFs 在中枢神经系统损伤部位周围胶质瘢痕中高度表达，抑制受损部位少突胶质细胞向神经元分化，使轴突再生减少，从而影响受损神经的修复。目前SCI 主要治疗方法都围绕在受压脊髓减压、激素冲击治疗、康复锻炼及营养神经药物对症支持治疗[3]，具有一定的效果，但却没有在根本上解决SCI 修复的病理生理过程。随着对本病深入研究，发现神经干细胞(neural stem cell，NSC)在各种信号通路的作用下可以定向增殖与分化，尤其是轴突生长、神经束再生、少突胶质细胞诱导的髓鞘形成，这些发现为SCI 的修复提供了重要依据[4]。本文对SCI 相关信号通路在SCI 修复过程中的研究成果和进展作一综述，希望可以为SCI 的治疗开辟新的视野。

    1 Wnt 信号通路

    1.1 Wnt 信号通路的来源

    Wingless 基因最早在黑尾果蝇中被发现，其在果蝇胚胎发育中有重要作用，缺失会导致果蝇无翅畸形。研究者[5]发现一个整合位点(integration，Int)，将小鼠乳腺肿瘤病毒插入其中，可导致乳腺癌形成，将其命名为Int-1。Nusse 等[6]从多个物种的基因组DNA 与Int-1 低位杂交显示这些基因从黑尾果蝇到人类都表现为高度保守 ......