芦 俊 杨胜辉 赖 娟 谢思健

    湖南中医药大学医学院，湖南长沙 410208

    鞘磷脂是生成参与信号转导的神经酰胺(ceramide，CER)的主要来源，鞘磷脂酶(sphingomyelinase，SMase)是作用于鞘磷脂的水解酶，通过水解鞘磷脂的磷酸二酯键产生CER 和磷酸胆碱[1-2]。CER 在酸性神经酰胺酶的作用下进一步降解为鞘氨醇，鞘氨醇进一步磷酸化形成1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphase，S1P)。CER 和S1P 能够相互转化，二者的比值决定了细胞的命运，调节机体内细胞的凋亡、分化、增殖和迁移[3]。依据适宜的pH 值、体内分布的位置等可将SMase 分为酸性、中性、碱性3 种，3 种酶的亚细胞分布及特性各不相同，各自介导的信号转导机制差异亦很大[4]。酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase，ASMase)是鞘磷脂类代谢的一种关键酶，其活性占SMase 生物学活性的90%[4-5]。人们最初是通过对ASMase 缺乏的尼曼匹克病(Niemann-Pick disease，NPD)的研究发现了在启动CER 信号转导途径中起重要作用的这种酶[4,6]。研究显示，ASMase 的激活能产生大量CER，导致细胞膜上的CER 分布异常，在许多疾病的病理生理过程及组织器官的损伤中起重要的介导和调节作用[7-10]。研究ASMase 在疾病中的作用对研究疾病发生机制及提出预防控制措施有重要意义，本文将从肝脏、肾脏疾病着手对ASMase 与相关疾病发生发展过程中的关系进行综述。

    1 ASMase 与肝脏相关疾病

    1.1 ASMase 与肝细胞凋亡

    鞘磷脂类被证实在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导肝细胞凋亡中起关键的调控作用，TNF-α 诱导肝细胞凋亡中CER 的生成增加，活化的ASMase 水解鞘磷脂迅速产生CER 加速细胞凋亡；肝细胞对凋亡刺激因子(尤其是TNF-α)的敏感性促使许多肝脏疾病的发生发展，而ASMase、CER 起重要的调控作用。García-Ruiz 等[11]研究发现，线粒体谷胱甘肽(mGSH)耗尽的肝细胞对TNF-α 更加敏感，外源性加入ASMase可增加对TNF-α 诱导的细胞凋亡的敏感性，ASMase通过参与鞘磷脂代谢在TNF-α 诱导肝细胞凋亡中起重要作用。此外 ......