马思佳 赵明明 常美莹 余 怡 王如梦 张 昱

    中国中医科学院西苑医院肾病科，北京 100091

    IgA 肾病是世界范围内最常见的肾小球肾炎，以系膜区沉积免疫球蛋白A(IgA)为主要特点[1]。该病的发病机制较为复杂，现阶段仍不十分明确，因此找出最佳治疗方法是一个重大挑战。目前，IgA 肾病仍然是导致终末期肾病的主要原因之一[2-4]。既往临床上治疗IgA 肾病多会应用免疫抑制疗法，但近来有研究发现，对于正在进行综合支持治疗的，以中度蛋白尿和慢性肾脏疾病1～3 期为特征的IgA 肾病患者，采用增加免疫抑制的疗法并没有益处[1]。大量使用免疫抑制剂及激素虽在一定程度上可改善患者的症状，但均不足以阻断或逆转其病理发展，且存在容易产生耐药性，出现股骨头坏死、痤疮、脱发等副作用，加重患者不适感等弊端。而中医药在长期的临床实践基础上积累了不少治疗经验，经过研究证实，可有效改善患者症状，延缓肾脏病进展[5]。具有副作用小、易于接受的优势。因此，临床上许多患者经西药治疗后效果欠佳，多采用中药复方进行辅助治疗，以增强效果。

    加味黄芪赤风汤是中国中医科学院西苑医院(以下简称“我院”)肾病科张昱教授及其团队，通过长期的临床运用，对中医药防治IgA 肾病进行观察、总结及研究所取得的成果，是基于该病“虚-风-瘀-毒”的病机，在清代医家王清任《医林改错》所载黄芪赤风汤的基础上加味而成，主要由生黄芪、赤芍、防风、金樱子、芡实、穿山龙、白花蛇舌草等组成[6]。临床应用本方治疗IgA 肾病常可收获满意效果[7]，本课题组前期采用真实世界研究的方法，收集2015 年1 月—2016 年12 月于我院门诊就诊的IgA 肾病并符合气虚血瘀症的患者295 例，以加味黄芪赤风汤治疗24 周后患者24 h蛋白尿水平及中医症状积分较治疗前下降，差异有高度统计学意义(P <0.01)，总有效率达77%[7]。

    中药具有多成分、多靶点的作用特点，因此在研究中药及其复方治疗某些疾病的作用机制时，难度会大大增加，而网络药理学的出现则在一定程度上为中药作用机制的细化研究提供了帮助。为深入挖掘加味黄芪赤风汤治疗IgA 肾病的潜在生物学机制，本研究通过筛选加味黄芪赤风汤的活性成分，预测活性成分的生物靶点，构建活性成分-疾病-靶点相互作用网络和IgA 肾病靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络等，从整体性观察加味黄芪赤风汤治疗IgA 肾病的潜在生物学机制，探讨其潜在的作用机制，分析其复杂网络关系，为其临床应用提供一定的理论依据[8]。

    1 材料与方法 ......