周子靖 闫 爽

    哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌科，黑龙江哈尔滨 150001

    糖尿病是一种已经达到流行状态的慢性代谢性疾病。抑郁和焦虑在糖尿病患者中较为普遍。研究表明，被诊断患有2型糖尿病(T2DM)的成年人抑郁患病率较未患糖尿病的成年人高1.2～1.6 倍[1]。经证实，T2DM 可以在一定程度上增加抑郁症状的风险，而抑郁症可以增加T2DM 的风险[2]。抑郁会影响患者的自我管理能力，并影响其对治疗方案的坚持，导致医疗费用、并发症风险增加等不良后果[3]。可见抑郁焦虑状态可影响T2DM 进程。随着对疾病发展的认识愈加深入，降血糖药也在不断更新，有关降血糖药对抑郁焦虑状态影响的研究一直在进行。临床调研发现[4]，经抗T2DM 治疗后T2DM 患者的抑郁焦虑状态有所改善。目前实验发现[5-8]，多种生物机制参与了降血糖药对抑郁焦虑的影响。

    1 抑郁焦虑状态发病机制

    目前对抑郁焦虑状态发病机制的研究仍在探讨中，一般认为其与遗传、氧化应激等多种因素有关。

    1.1 神经生化

    单胺能类神经递质如5-羟色胺、多巴胺等，氨基酸类神经递质如谷氨酸、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)等的异常均可导致抑郁焦虑[9]。GABA 是一种重要的抑制性神经递质，能参与多种代谢活动，其功能改变可造成抑郁。现有证据表明，谷氨酸和GABA 信号传递异常及二者的平衡紊乱均可能与抑郁症的病理生理有关[10]。部分抗抑郁药物可通过下调5-羟色胺受体敏感性改善抑郁状态。

    1.2 神经内分泌

    神经内分泌活动与情绪密切相关且相互影响。下丘脑为人体自主神经高级中枢，能维持内分泌与情绪之间的平衡并调节内分泌腺活动，其中下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA)、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-性腺轴、下丘脑-垂体-生长激素轴均为参与抑郁调节主要通路。HPA 轴亢进假说认为，过度分泌的皮质醇对海马造成损伤，因而产生抑郁症状[11]。

    1.3 神经免疫

    抑郁焦虑状态与过度免疫激活相关，目前已经证实[12]，抑郁症患者的先天性及适应性免疫系统均出现了失调，阻碍预后，包括对抗抑郁药物的反应。免疫细胞可产生炎症因子，炎症因子是一种影响细胞功能及其相互作用的小蛋白，具有促炎或抗炎作用。炎症因子可参与并影响单胺类神经递质、HPA 轴及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor ......