刘 军 石 颖 王婷婷 左祥荣

    南京医科大学第一附属医院重症医学科，江苏南京 210029

    急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是急性弥漫性损伤导致的急性缺氧性呼吸衰竭。在全世界，每年约有300 万ARDS 患者，占重症监护病房住院人数的10%[1-2]，院内死亡率仍然高达46.1%[3]。机械通气是ARDS 的有效治疗手段之一，但它是一把“双刃剑”，可能会导致呼吸机相关性肺损伤(VILI)[4-5]。机械牵张刺激肺泡上皮细胞，激活肺泡巨噬细胞等炎症细胞，释放大量炎性因子，导致失控性“瀑布样”炎症反应[6]。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的是一种由传感器蛋白NLRP3、接头蛋白ASC 和效应蛋白半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase)-1 组成多蛋白复合物，可被病原体相关分子模式或损伤相关分子模式激活，如细菌、病毒和ATP 等[7-9]。NLRP3 过度激活也会导致组织损伤和器官功能障碍[10]。研究表明NLRP3炎症小体在ARDS 或VILI 中发挥了重要作用[11-13]。但既往研究通常使用40 mL/kg 的潮气量诱导肺损伤，远超过临床常用量[6]。在动物模型中，20 mL/kg 是造成肺损伤较为合适的潮气量[14]。本研究拟以潮气量为20 mL/kg 来模拟损伤性机械通气，探讨NLRP3 过度激活是否参与ARDS 和损伤性机械通气诱导的肺损伤。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及ARDS 模型的制备

    清洁级雄性SD 成年大鼠50 只，体重(330±20)g，购于南京医科大学实验动物中心[SCXK(苏)2016-0002]。饲养于南京医科大学动物中心，饲养温度(23±2)℃，湿度(40±5)%，普食饲养，自由饮水。本研究经过南京医科大学动物伦理委员会批准(审批号：IACUC-1905030)。取10 只SD 大鼠按随机数字表法分为生理盐水(NS)组和油酸(OA)组。OA 组颈静脉注入OA(0.1 mL/kg)制备ARDS 模型[15-16]，NS 组注入等量生理盐水。2 h 后通过氧合指数，肺损伤评分和肺湿干重比(W/D)，确定造模成功。

    1.2 实验分组及处置

    另取40 只大鼠按随机数字表法分为对照组(n=10)、OA 组(n=30) ......