高钦玥 宋 廉 吴琪炜 魏士杰 刘 赛 龚爱华 朱海涛 王冬青

    1.江苏大学附属医院影像科，江苏镇江 212000；2.江苏大学医学院，江苏镇江 212000

    铁死亡，2012 年新定义的一种细胞程序性死亡[1]，由铁依赖性的磷脂过氧化物堆积引起[2-3]。正常生理条件下，谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4，GPX4)以还原型谷胱甘肽(glutathione，GSH)为底物将细胞毒性的过氧化脂质转化为无毒的脂醇[4]，当小分子化合物Erastin 作用谷氨酸/胱氨酸转运体(XC-系统)时[5-6]，抑制胱氨酸转入导致还原型GSH 合成降低并引起GPX4 活性下降[7-8]，最终胞内脂质过氧化物不能被及时清除发生铁死亡[9]。胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adeno carcinoma，PDAC)已被证实依赖半胱氨酸代谢预防活性氧(reactive oxygen species，ROS)过多诱发的铁死亡，抑制XC-系统药物可能成为临床PDAC 治疗的重要手段[10-11]。但低氧是PDAC 药物治疗抵抗原因之一[12-13]，低氧是否引起PDAC 中的Erastin 的耐药及其具体机制仍需验证。本研究将Erastin 用于低氧培养的PDAC 细胞中检测铁死亡指标变化，并探讨低氧通过调控去乙酰酶Sirtuin3(SIRT3)影响铁死亡的机制。

    1 材料与方法

    1.1 细胞、试剂和仪器

    人PDAC 细胞株PANC1，鼠PDAC 细胞panc02(中国科学院上海细胞研究所)；DMEM 高糖培养基(SH30243.01)，PBS(SH30256.01)购于美国Hyclone 公司；澳洲胎牛血清(10099141)购于美国Gibco 公司；铁死亡挽救剂Ferrostatin-1(HY-100579) ......