郑 杨 查 何

    遵义医科大学第三附属医院检验科，贵州遵义 563000

    金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，SA)是医院感染的关键病原体，可引起从轻微浅表感染到毒素相关疾病，甚至危及生命的侵袭性感染。在美国，每年有275 000 人因耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)感染住院，多达19 000 人死亡[1]。抗生素被用作抵抗SA 感染的主要武器，但在他们的高选择压力下及不当使用下导致耐药细菌的出现和流行，其中生物膜形成是SA 的主要耐药机制之一。其次，SA 容易在人工装置上形成生物膜，是慢性感染存在的关键因素。生物膜的形成使得SA 致病性和耐药性明显增强，能够抵抗吞噬细胞的攻击，对某些抗生素不具有渗透性或延缓渗透，且生物膜中的细菌不同于浮游状态，含有更多对抗生素不敏感的休眠细胞，这种效应使该细胞亚群能够承受远高于最低抑菌浓度时抗生素的抑菌效果[2]。尽管新型抗生素仍在持续开发，但它的发现也变得越来越困难[3]，迫切需要替代的抗生物膜治疗策略。本文对近年SA 生物膜的几大防治策略进行综述。

    1 SA 生物膜的形成

    生物膜的形成是以初始黏附、增殖、成熟和扩散4 个阶段为主的动态过程[4]。首先，浮游细菌的表面附属物可逆附着，接着细胞外基质(extracellular matrix，ECM)导致不可逆附着；其次，细胞增殖形成微菌落；然后，生物膜生长和细胞分化，形成多层细胞簇，从而获得由细胞、基质和水道组成具有复杂三维结构的成熟生物膜；最后，细胞根据生物膜中的条件主动或被动地从生物膜分离、分散和定殖在其他表面或返回浮游状态[5]。

    2 SA 生物膜的结构

    生物膜是由ECM 及内部浮游细菌组成的有组织的集合。ECM 由多糖、蛋白质和胞外DNA(eDNA)等成分组成[5]。多糖被称为多糖细胞间黏附素(PIA)，对生物膜的建立和维持起到重要作用 ......