周 俊 胡 犇 戢力维 杨 林

    1.四川大学华西医院药剂科，四川成都 610041；2.四川大学华西医院线粒体与代谢实验室，四川成都 610041

    线粒体是主要负责能量转换的细胞器，可提供确保细胞功能与完整性所需的绝大多数ATP。线粒体与多种疾病有关，其受损可导致细胞凋亡，引发机体损伤。线粒体可通过自噬选择性清除受损线粒体，控制线粒体质量，保证线粒体功能，在细胞的正常生长中具有重要的意义。线粒体自噬具有双重性，准确有效地干预该水平对改善疾病情况有着重要临床意义。近年来，中药在线粒体代谢方面的研究发展迅速，越来越多的研究显示[1]，中药可以影响线粒体自噬，达到预防和治疗疾病的作用。线粒体自噬及其相关通路作为潜在有力干预靶点，可能启发中药在分子层面发挥作用的新机制。本文将分别阐述线粒体自噬的主要通路以及中药对线粒体自噬影响在各个疾病中的研究进展，希望能对后续相关工作提供思路。

    1 线粒体自噬的通路

    当细胞内线粒体受损后，自噬体可靶向受损线粒体并将其包裹、吞噬和降解，以维持细胞内环境稳定。这种消除受损线粒体的机制称为线粒体自噬。生理状态下的线粒体自噬可维持细胞内环境的稳定，对机体起保活作用。线粒体过度自噬会导致在清除受损线粒体的同时清除正常线粒体，使细胞内环境稳态失衡，对机体造成损伤。此外，线粒体自噬功能受损后，受损线粒体将无法通过自噬进行消除，会在细胞中不断地积累，引起细胞变性或者死亡，进一步导致诸多疾病的发生。因此，需根据不同的情况适当抑制或者增强线粒体自噬，避免对机体造成损伤。目前哺乳动物线粒体自噬的经典通路主要有[2]：PINK1/Parkin、BNIP3/NIX 和FUNDC1。

    1.1 PINK1/Parkin

    目前认为，PINK1/Parkin 途径介导的线粒体自噬是清除损伤线粒体的主要途径。PINK1 即PTEN 诱导的激酶1 是一种线粒体Ser/Thr 激酶。Parkin 是由PARK2 基因编码的E3 泛素连接酶，通过PINK1 磷酸化丝氨酸65 位点上的Parkin 泛素样结构域而激活。Parkin 被激活后泛素化线粒体融合蛋白，诱导线粒体自 噬。Parkin 和PINK1 共用一条通路，Parkin 在PINK1 的下游发挥作用。功能正常的线粒体具有完整的膜电位，PINK1 将被运输到线粒体内并被PARL 蛋白酶切割，通过N 端规则途径被降解，不引起线粒体的自噬。当线粒体损伤时，线粒体膜电位消失，未被切割的PINK1 将会聚集在线粒体外膜(outer mitochondrial membrane ......