李亚蒙 侯亚威 徐玉坤 李 芮

    1.山东中医药大学中医学院，山东济南 250000；2.山东中医药大学附属医院老年医学科，山东济南 250000

    水陆二仙丹(金樱子-芡实)出自《洪氏经验方》，金樱子生于山上谓之“仙”，味酸甘涩，性平，固精缩尿；芡实生于水中，味甘涩，性亦平，益肾固精；二者用于治疗男子遗精白浊，女子带下及小便频数、遗尿等症状[1]。

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)的发病机制尚不完全清楚，但与糖代谢紊乱密切相关，作为最严重的微血管并发症之一，DN 已成为终末期肾病主要发病原因，临床上多采用葡萄糖控制、脂质调节、抗氧化和血管紧张素转换酶抑制剂等措施，但效果不理想[2]。因此运用中西医结合的治疗方式被学者普遍认同，在传统祖国医学中，DN 属于“消渴”“水肿”等范畴，中药能够明显延缓DN的进展，减轻患者痛苦。其中水陆二仙丹是治疗DN的常用处方，并取得良好成效[3]。

    现为明确水陆二仙丹治疗DN的具体分子机制，运用网络药理学方法，并进行分子对接验证，明确作用靶点及分子机制，为进一步探索DN的发病机制及开发新的治疗药物提供借鉴。

    1 材料与方法

    1.1 药物相关靶点的筛选

    通过中药系统药理学数据库寻找2 味中药化学组成成分，并进行ADME 筛选，按照口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18 两个阈值初步获得药物有效活性成分及其作用的蛋白质靶点，并通过TCMID 及中国知网、万方搜集2015 年1 月至2020 年9 月的文献补充未预测到的靶点，删除未预测到的靶点有效活性成分，将筛选后得到的靶点统一在Uniprot 蛋白质数据库规范化合物作用靶点[4]。

    1.2 “药物-活性成分-靶点”网络图构建

    将药物活性成分及靶点导入Cytoscape 3.7.2 中，构建“药物-活性成分-靶点”网络图。

    1.3 疾病相关靶点的筛选

    在GeneCards 数据库中挖掘DN的潜在靶点 ......