莫亚峰 胡敏利 汤样华 李国松 辛大伟 熊振飞

    1.浙江省杭州市萧山区中医院 浙江中医药大学附属江南医院骨科，浙江杭州 311201；2.浙江省萧山医院医共体总院北干分院，浙江杭州 311202

    骨不连是骨折后常见的并发症。据文献报道，骨不连的发生率为1.9%～20.0%，具体取决于骨折部位[1]。例如髓内钉固定后股骨干骨不连发生率为8.0%，髓内钉固定后胫骨干不愈合的发生率为4.6%，而且局部软组织损伤也会影响愈合能力[2-3]。骨不连延长了疾病的治疗周期，耽误了患者早期的康复，也造成了不必要的经济负担。我国人口基数庞大，人口老龄化严重，加之近年来随着工业和交通业的发展，骨折发生率呈明显增长趋势。因此，对于骨折患者，防治骨不连的工作刻不容缓。自噬作为人体的自我保护机制，能实现细胞自身的更新，保持一定的自噬水平可有效促进成骨细胞的更新，加速骨重塑，而信号通路作为一种信息传递过程可有效激活自噬。目前影响骨重塑的因素及促进骨重塑相关药物的研究机制尚未完全明确，中医药或可成为一种新型的自噬诱导剂来防治骨不连，本文现将调控自噬的相关信号通路在骨重塑中的作用机制及中医药防治进行综述。现总结如下：

    1 自噬对骨重塑的作用机制

    成骨细胞、破骨细胞和骨细胞三者之间的协调是骨重塑的关键因素。成骨细胞前体在骨表面分化为成骨细胞，主导骨的形成。破骨细胞则具有特殊的骨质吸收作用，主导骨吸收。有研究表明[4]，在骨折部位修复重塑过程中，自噬扮演着重要的角色，因此激活成骨细胞自噬对骨重塑大有裨益。骨质疏松是骨折发生的重要危险因素，对骨重塑影响颇大，保持成骨细胞适当的自噬，有利于骨的形成，预防骨质疏松性骨折的发生。自噬是真核细胞独有的一种生物降解方式，其主要作用是将异常蛋白质、受损细胞器等进行降解和再循环，以此合成新物质的原料，提供给机体[5]。骨不连的发生，与成骨细胞自噬水平较低存在一定联系，适度诱导自噬可有效促进成骨细胞的增殖更新，进而促进骨重塑。动物实验研究[4]发现，大鼠成骨细胞缺乏自噬的表现为骨形成、骨吸收及骨转换减少，细胞自噬水平降低加速了骨组织的氧化应激 ......