张珊珊 苗 丰 刘 露 吕文瑶 张 绅 赵志峰

    1.中国医科大学附属第四医院消化内科，辽宁沈阳 110032；2.中国医科大学附属第四医院肿瘤科，辽宁沈阳 110032

    细胞毒素相关基因A(cytotoxin related gene A，CagA)，是幽门螺杆菌(Helicobacter pylor，Hp)的重要毒力因素之一，是Hp-CagA 致病岛编码的蛋白质。研究显示，与CagA 阴性菌株比较，CagA 阳性菌株Hp感染胃癌风险明显增加[1-4]。CagA 与肠化生发生关系密切，CagA 与E-cadherin 和β-catenin 信号通路相互作用可能是导致肠化生的重要因素，但CagA 促使胃上皮向肠样上皮细胞转化的机制尚未完全阐明[5-6]。尾型同源盒基因1(cadual type homeobox transcription factor 1，CDX1)是一种同源盒转录因子，是一种βcatenin 依赖性基因，由解除调控的β-catenin 反式激活，可由Hp-CagA 触发，在人类肠道发育和功能维持中发挥重要作用[7-8]。对恒河猴的研究显示，Hp 感染胃黏膜后，胃上皮细胞CDX1 表达增加1.59 倍，异常表达的CDX1 与Barrett 食管发育及肠化生、异型增生和胃癌发生密切相关[9]。既往研究显示，稳定表达CagA 的胃癌细胞中CDX1 表达增加[10]。本研究观察Hp 毒力因子CagA 是否增加人正常胃上皮HFE145细胞中CDX1 表达及CDX1 对上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)的影响，评估CDX1作为胃癌化学预防和潜在靶点的可行性。现将结果报道如下：

    1 材料与方法

    1.1 细胞系和试剂

    人正常胃上皮细胞HFE145 细胞系(武汉普诺赛生命科技有限公司)；Hp 野生型60190 菌株和CagA敲除60190ΔA 菌株(青旗上海生物技术发展有限公司)；CagA 阳性质粒WT-CagA 和阴性质粒pcDNA3.1(韩国延世大学李勇教授提供)；慢病毒转导人CDX1 shRNA(SC-35731-V ......