孙 勇 赵 创 刘志丹

    1.上海中医药大学附属曙光医院宝山分院康复医学科，上海 201999；2.上海市宝山区中西医结合医院康复医学科，上海 201999；3.上海中医药大学附属曙光医院宝山分院针灸科，上海 201999

    近些年来，外泌体越来越受到研究者们的关注。最初，它们被认为是无用的细胞代谢废物，但在随后的研究中逐渐发现外泌体能通过转移蛋白、脂质、编码RNA、非编码RNA 等物质至靶细胞或分子发挥作用。对于类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)而言，外泌体既可以是致病原因，也可以是疾病的生物标志物，还可以是治病的工具和手段。本文就这几方面问题进行了回顾和梳理。

    1 RA 的生物标志物

    近年研究发现：外泌体的内容物包括核酸、蛋白质、各种微RNA(microRNA，miRNA)、DNA 及多种脂质物质，例如神经酰胺、鞘磷脂-髓磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺和胆固醇等。外泌体携带的一部分内容能反映亲代细胞的生理或病理状况[1]，因此外泌体可作为疾病诊断的生物标志物。

    研究显示，RA 中外泌体来源的miR-424[2]、miR-221-3p[3]、miR-223-3p[4]高表达，miR-548a-3p[5]、miR-1915-3p[6]低表达，均可作为本病的潜在标志物。RA患者血液单核细胞和血清外泌体中同源框转录反义RNA(homehox transcript antisense RNA，HOTAIR)高表达[7]，导致活跃的巨噬细胞迁移；相反，在分化的破骨细胞和滑膜细胞中检测到显著较低水平的HOTAIR。蛋白质质谱分析[8]在活动性RA 患者中鉴定出的Toll 样受体3 则呈现异常的高表达，提示RA 血清外泌体中含炎症相关蛋白，在RA 发病过程中有重要作用。

    2 促炎作用

    2.1 分泌促炎性细胞因子

    机体的炎症过程受致炎和抑炎细胞的动态平衡调节。外泌体介导了细胞与细胞间交流，促进了炎症因子的分泌，从而引起了炎症的发生。

    研究显示，RA 患者体内的外泌体可抑制CD8+T细胞、B 细胞、自然杀伤细胞的增殖，促进Treg 细胞的分化，抵御巨噬细胞引起的炎症反应，促进Th1细胞的增殖[9]。血小板来源的外泌体[10]和胶原蛋白、胶体蛋白相互作用后可以表达白细胞介素(interleukin ......