加速康复外科中麻醉与围手术期管理的药物基因组学研究进展
阿片类,等位基因,多态性,1围手术期常用镇痛药物,1阿片类药物,2非甾体类抗炎药(nonsteroidalanti-inflammatorydrug,NSAID),2静脉麻醉药,3吸入麻醉药,4神经肌肉阻
马黎娜 郭海云 麻玉梅 聂 煌▲1.空军军医大学研究生院,陕西西安 710000;2.空军军医大学西京医院麻醉与围术期医学科,陕西西安 710000
加速康复外科是涉及多学科合作的围手术期医学,过去的20 年间在我国取得飞速发展。在循证医学指导下合理应用多种药物进行多模式镇痛、精准麻醉深度管理和重要脏器功能维护等是麻醉与围手术期管理的核心措施。由于个体差异造成患者对标准干预措施反应不同是加速康复外科实施过程中面临的挑战[1]。造成个体对药物不同反应的原因主要包括环境、心理、遗传差异等,药物基因多态性是造成药物反应个体差异的重要遗传因素。
基因多态性是一个生物群体中同时存在2 种或2 种以上不连续的变异基因型或等位基因,可分为DNA重复序列多态性、DNA 片段长度多态性和单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)三大类。其中最常见的SNP 是指单个碱基的替换,具备易于自动化及批量化检测的优势。药物代谢酶、转运蛋白、受体和药物作用靶点的基因多态性是引起个体差异的重要原因。而药物基因组学可通过基因检测技术测定针对特定药物的特定基因位点,为依据个体遗传特征优化药物和剂量选择提供指导,实现提高疗效、降低副作用的目的[2]。
1 围手术期常用镇痛药物
1.1 阿片类药物
阿片类镇痛药物是控制围手术期疼痛、减少手术应激反应和加速康复所必不可少的。阿片类药物的基因多态性主要通过代谢酶[细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)家族、儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-omethyl transferase,COMT)、尿苷二磷酸葡醛酸转移酶(uridine 5-diphosphate glucuronosyltransferase,UGT)等]、转运蛋白(ABCB1 等)和靶受体(OPRM1等)三方面的遗传差异性来影响患者对阿片类药物的反应差异。
1.1.1 代谢酶基因多态性 代谢酶基因多态性指一个或多个等位基因发生突变而产生的遗传变异 ......
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