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编号:508597
自噬在动脉粥样硬化发病机制中的研究进展
http://www.100md.com 2021年1月4日 中国医药导报 2021年第30期
脂质,内皮细胞,氧化应激,1自噬相关蛋白分子,2血管细胞自噬与AS的关系,1AF自噬与AS的关系,2巨噬细胞自噬与AS的关系,3VSMC自噬与AS的关系,4内皮细胞自噬与AS的关系,3问题与展望
     岳 珂 王 莉 司春婴 徐 璐 魏 珂 关怀敏

    1.河南中医药大学第一临床医学院,河南郑州 450000;2.河南中医药大学第一附属医院心脏中心,河南郑州 450000

    动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种发生在动脉血管上的慢性进展性疾病,其病理生理学很复杂,涉及炎症反应、脂蛋白积聚、斑块形成和钙化,是导致冠心病发生发展的重要病理基础[1]。AS 是由多种因素引起的,主要发生在大中血管的血管壁上,血管壁各细胞参与并促进其形成[2]。随着生活方式的改变,人们日常生活中心血管疾病的危险因素显著增加。据《中国心血管健康与疾病报告2019》[3]显示,我国心血管疾病死亡率仍呈上升趋势。心血管病患者基数大,对社会造成极大负担,因此解决这一公共卫生问题至关重要[4]。自噬与AS 的关系备受医学界关注,自噬是依赖溶酶体进行的细胞内物质降解,从而完成细胞内物质代谢,是维持细胞生命的关键生理过程[5]。当机体处于炎症、饥饿或氧化应激等条件下,与AS 相关的血管细胞会启动自噬,表现出自噬相关性特征。目前已经确定的自噬类型包括宏观自噬、微自噬、分子伴侣介导的自噬。宏观自噬是传统意义上的自噬,其相关性研究最为广泛。自噬启动早期在一定程度上可起到保护血管细胞,延缓AS 形成的作用,过度自噬则会导致血管细胞凋亡,加快AS 破裂。在AS 斑块中存在血管细胞自噬现象,说明自噬参与并调节着AS 发生的一系列过程。

    1 自噬相关蛋白分子

    研究发现,自噬大致分为4 个过程,即自噬启动、自噬体延伸、自噬体成熟及自噬体降解阶段[6]。自噬一旦激活,这4 个步骤会连续进行,每一步都需要特定的调节蛋白和复合物的参与。自噬广泛存在于真核生物中,其主要受到高度保守的自噬相关基因(autophagy related gene,Atg)介导调控,大多Atg 基因是自噬体有效封闭形成并与溶酶体融合的关键。Atg 基因在自噬相关膜转运及信号通路中起到了重要的生理作用 ......

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