张梦茹 曹德东 戈 伟

    武汉大学人民医院肿瘤中心，湖北武汉 430060

    肺癌是导致癌症死亡的首要原因，占总体癌症死亡的18.0%，而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌最常见的病理分型[1]。NSCLC的恶性程度高，预后差，作为恶性肿瘤研究重点，多年来一直备受关注，靶向治疗在NSCLC 的治疗中发挥着重要作用。通过基因检测驱动基因阳性，并针对性采用靶向药物治疗，能显著改善驱动基因阳性NSCLC的预后[2]。其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是NSCLC 最常见的驱动基因之一。PIONEER 研究[3]显示，亚裔NSCLC 患者EGFR基因的突变率高达51.4%，更易从靶向治疗中获益。对比传统的化疗，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)治疗EGFR 突变的晚期NSCLC患者有效率更高，不良反应更小，治疗后的无进展生存期更长，逐渐成为一线治疗的首选[4]。因此研究该基因突变对指导疾病治疗有重要意义。

    1 EGFR-TKIs 获得性耐药机制

    引发EGFR-TKIs 获得性耐药的因素复杂多样，其中最为常见的是原发或继发T790M 点突变。除此之外，间充质上皮细胞转化因子扩增、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2 ......