史菲菲 刘红彦

    郑州大学人民医院 河南大学人民医院 河南省人民医院医学遗传所，河南郑州 450003

    Duchenne 型肌营养不良症(Duchennemusculardystrophy，DMD)是由DMD 基因突变引起的一种X 连锁隐性遗传病，在活产男婴中的发病率为1/3500[1]。DMD基因位于X 染色体上，包含79 个外显子，编码肌营养不良蛋白。DMD 患者的特点为进行性肌无力，多在3～5 岁前发病，由于肌肉功能持续退化，最终于20～30 岁死于呼吸或循环功能衰竭[2]。

    肌营养不良蛋白在心肌和骨骼肌中表达，是抗肌营养不良糖蛋白复合物(dystrophin-glycoprotein complex，DGC)的重要组成部分。DGC 可以将肌动蛋白细胞骨架与肌肉纤维的细胞外基质连接起来，参与调节肌肉纤维的正常功能。当肌营养不良蛋白缺乏时，DGC 组装受损，肌膜的稳定性受到破坏，导致细胞内Ca2+浓度升高，从而激活钙依赖蛋白酶，进一步引起炎症和纤维化的积累，最终导致肌肉功能不断退化[2]。

    随着对DMD 发病机制的研究不断深入，各种治疗方法层出不穷，如糖皮质激素、外显子跳跃、无义突变通读治疗、Myostatin 抑制剂、上调Utrophin、CRISPR/Cas9 等，本文将对上述治疗方法进行综述。

    1 糖皮质激素

    糖皮质激素是目前唯一被循证医学证实有效的药物。它可以刺激成肌细胞增殖，抑制肌肉蛋白分解，进而改善肌肉的功能和力量[3] ......