徐 璐 王 贺 岳 珂 魏 珂 解金红 关怀敏

    1.河南中医药大学第一临床医学院，河南郑州 450000；2.河南中医药大学第一附属医院心血管内科第三病区，河南郑州 450000

    随着国家经济实力获得长足发展，人民生活品质不断提升，心脑血管疾病俨然成为伤害我国居民身心健康的“头号杀手”。20 世纪80 年代以来，中国人罹患动脉粥样硬化性心血管疾病的风险不断增加，其中以冠心病和缺血性脑卒中为主要类型[1]。焦亡是一种细胞死亡的调节形式，其特征是质膜通透性的改变和炎症细胞因子的细胞外释放。2001 年，Cookson 和Brennan[2]首次界定这种细胞死亡的方式为依赖胱天蛋白酶(Caspase)-1 的程序性细胞死亡形式，因其潜在病理机制尚不清晰，近年来被科研人员广泛又深入地研究。越来越多的研究表明，细胞焦亡与动脉粥样硬化之间有着相当密切的关联[3-6]。探讨细胞焦亡与动脉粥样硬化的相关性及其潜在致病机制有望为心血管疾病的一级预防和临床治疗找到新方向。

    1 细胞焦亡的特点

    焦亡作为程序性细胞死亡，与凋亡既有相似，又有不同。细胞焦亡发生染色体DNA 片段化、核固缩，且TUNEL 和Annexin V 染色呈阳性，这是焦亡和凋亡类似的地方；与凋亡的不同在于，经典细胞焦亡由Caspase-1 启动，而凋亡由Caspase-3 介导。焦亡细胞在胞膜上形成大量蛋白孔，导致胞膜完整性丧失，调节物质流动的能力减弱，导致促炎物质释放和继发性炎症反应的扩大[7]。

    2 细胞焦亡的分子机制

    病原微生物刺激机体后，在胞内模式识别受体中诱导寡聚化，与凋亡相关微粒蛋白和Caspase 前体结合形成炎症复合体。该复合体识别细菌、真菌、病毒等病原体相关分子模式和胆固醇、ATP 等损伤相关分子模式，促进巨噬细胞、树突状细胞等先天性免疫细胞分泌白介素(interleukin，IL)-1β 和IL-18 诱导细胞焦亡[8]。

    2.1 Caspase-1 依赖的经典焦亡途径

    在经典焦亡途径中，炎症复合体的形成激活Caspase-1前体。活化的Caspase-1 一方面促进IL-1β 和IL-18 前体的裂解，生成成熟的IL-1β 和IL-18；另一方面作用于胃泌素D Gasdermin-D(gastrin D gasdermin-D ......