秦小妹 郭帅杰 李 悦 李思耐 刘卫红 王旭昀 刘红旭 周明学▲

    1.首都医科大学附属北京中医医院，北京市中医研究所，北京 100010；2.首都医科大学附属北京中医医院中医男科，北京 100010；3.首都医科大学附属北京中医医院心血管科，北京 100010

    脑血栓是常见的脑血管疾病，具有高发病率、高病死率、高致残率等特点，且临床预后差[1-2]。中医治疗脑血栓具有致残率低、急性期患者生存质量高、毒副作用小、治疗花费低等优点[3-4]。气虚血瘀是脑血栓急性期的主要病机[5-6]，参元益气活血胶囊(以下简称“参元丹胶囊”)是首都医科大学附属北京中医医院心血管科刘红旭主任研发的以益气逐瘀为治法的院内制剂，在临床用于治疗气虚血瘀型不稳定型心绞痛[7-8]。中医脑心同治理论认为，气虚血瘀是脑血栓和冠心病共同的病因病机，但该药用于治疗脑血栓的研究目前还未见相关报道。近年来，斑马鱼模型因其可视性强、观察方便、成本低和周期短等优势，在药理药效学研究中应用逐渐增多[9-11]。因此，为了给参元丹胶囊新的临床应用适应证提供实验学依据，本研究采用普纳替尼诱导斑马鱼脑血栓评价参元丹胶囊治疗脑血栓的作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    黑色素等位基因突变型半透明Albino 品系斑马鱼，年龄为受精后2 d，共720 尾，以自然成对交配繁殖方式进行养殖，饲养于28℃的养鱼用水中(水质：每1 L 反渗透水中加入200 mg 速溶海盐，电导率为450～550 μS/cm；pH 为6.5～8.5；硬度为50～100 mg/L CaCO3)[12]，实验动物使用许可证号为：SYXK(浙)2012-0171。饲养管理符合国际AAALAC 认证的要求。

    1.2 实验药物

    参元丹胶囊(批号：Z20053327)由首都医科大学附属北京中医医院制剂室提供，按照临床等效剂量换算，用蒸馏水配制成20 mg/ml 母液；普纳替尼(批号：13771)购于美国MCE 公司，用二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide，DMSO)配制成20 mg/ml 的母液；阿司匹林(批号：J1910024)购于上海阿拉丁生化科技股份有限公司，用DMSO 配制成50 mg/ml 的母液。所有母液置于-20℃保存，按需稀释。

    1.3 实验仪器和试剂

    体式显微镜(SZX7 ......