常 燕 林建国 姚魁武

    1.中国中医科学院广安门医院心血管科，北京 100053；2.北京中医药大学研究生院，北京 100029

    血脂异常，又称高脂血症，是指血清中总胆固醇(total cholesterol，TC)和/或甘油三酯(triglyceride，TG)水平升高，包括低、高密度脂蛋白胆固醇血症在内的各种脂质代谢紊乱。流行病学研究表明，TG 水平升高与动脉粥样硬化和冠心病风险的增加密切相关，积极有效地预防和治疗血脂异常可以明显降低动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率和死亡率[1]。目前西药降脂治疗主要以他汀类药物为主，虽能有效降低患者低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-choles terol，LDL-C)水平，但在治疗过程中需监测其安全性，避免药物潜在的不良反应的发生[2]。中医药干预血脂异常具有多靶点、多途径、多层次、副作用小、药物依赖性低等特点，治疗上具有明显优势[3]。

    越鞠丸出自朱丹溪的《丹溪心法》，由川芎、栀子、苍术、香附、神曲组成，是治疗郁证之名方，能解因痰、湿、热、血、食所致诸郁。中医将血脂异常归于“痰湿”“痰瘀”“血浊”等范畴，认为痰、瘀、膏、浊均为水谷精微在病理情况下化生的郁滞产物，发病与中焦脾胃密切相关[4]。现代药理研究证实越鞠丸具有降低炎症因子、提高心肌抗氧化能力、调节机体代谢等功能[5]，其中川芎有调节脂质代谢和抗动脉粥样硬化的作用[6]；栀子具有抑菌抗炎、抗氧化、降糖降脂等药理活性[7]；苍术具有调节胃肠的功能，通过抑制组织中前列素E2的生成，从而降低炎症反应，对心血管有保护作用[8]；香附可降低血液中的血浆纤维蛋白原及血液黏度，从而纠正血脂紊乱，同时还具有降糖、抗炎、调节胃肠功能等药理作用[9]；神曲具有降血脂的功效。临床研究证实，越鞠丸能够显著降低血清TC 水平，提高高密度脂蛋白胆固醇与TC 的比值，在调控血脂方面有明显效果，但其具体作用机制尚不清楚[10]。故在此基础上，本研究通过网络药理学方法预测越鞠丸的活性成分、作用靶点、信号通路，分析其治疗血脂异常的作用机制。

    1 资料与方法

    1.1 越鞠丸的靶点收集

    通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform，TCMSP)以口服利用度(oral bioavailability ......