谢晴晴 孙一帆

    1.广西中医药大学第三附属医院 广西壮族自治区柳州市中医医院检验科，广西柳州 545001；2.广西医科大学附属柳铁中心医院 广西壮族自治区柳州市柳铁中心医院检验科，广西柳州 545007

    肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)是具有多种生物学活性的多肽生长因子，是基于其促进肝再生能力而发现的。HGF 主要由间充质细胞分泌，在肿瘤中普遍高表达，是潜在的肿瘤分子标志物。HGF 是Met 受体酪氨酸激酶的同源配体，HGF/Met 信号通路对正常发育和成人内环境稳定至关重要，HGF可通过激活酪氨酸激酶受体来促进肿瘤细胞的生长、分化、迁移和形态发生[1]。近年来大量研究证实HGF/Met 信号传导有助于肿瘤发生、肿瘤血管生成和肿瘤侵袭及转移，是靶向抗癌药物研发的热点之一[2]。本文就HGF 在肿瘤进展中的潜在作用作一综述。

    1 HGF 的来源和组成

    HGF 也称为离散因子，是含有728 个氨基酸糖蛋白的异二聚体，其通过二硫键将重链A 链和轻链B链(由B1 和B2 组成)连接。HGF 属于三叶二巯环结构的Kringle 蛋白家族，A 链包含4 个Kringle 结构域，A 链N 端有一个发夹状的结构与A 链前两个Kringle 结构域共同发挥生物学效应；B 链含有丝氨酸蛋白酶样结构。HGF 是作为一种能刺激肝细胞增殖的物质而发现的，其作用于肝细胞，可以促进肝细胞的生长和再生[3]。动物及人体内组织和细胞中的HGF主要来源于肝脏Kupffer 细胞、内皮细胞、成纤维细胞、脂肪存储细胞、肺内皮细胞和恶性肿瘤细胞。HGF在胰腺、肠、甲状腺、脑、下颌下腺等多种组织中均有表达。HGF 原本是以无活性单链形式存在于体内，被多种蛋白酶裂解后，可以转化为作用于c-Met 形成HGF/c-Met 信号转导系统的活性异二聚体[2]。

    2 HGF 在肿瘤中的作用机制

    HGF 刺激细胞增殖，影响各种细胞的生长、运动和形态发生，在胚胎发生、伤口愈合、血管生成、组织和器官再生、形态发生和癌变中，HGF 通过旁分泌或自分泌机制以及上皮-间质相互作用起着重要的作用[4-5]。通过自磷酸化作用，HGF 与c-Met 结合的受体激活内在酪氨酸激酶活性导致细胞中的一系列信号转导途径 ......