吉 晨 吴玉梅

    首都医科大学附属北京妇产医院妇科肿瘤科，北京 100006

    宫颈癌是全球女性中第四大常见癌症，放疗是重要的治疗方法，ⅡB 期及以上的患者首选同步放化疗，美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南将放疗作为ⅠB3 和ⅡA2期局部晚期宫颈癌的标准治疗，而早期宫颈癌术后合并高危因素者，亦需补充放疗。随着放疗设备和技术的改进，疗效有所提升，副作用减少，但仍有近50%的患者因辐射抵抗导致疾病未控或复发[1]，严重威胁女性健康。肿瘤的辐射抵抗是多基因、多通路、多机制共同作用的复杂过程，涉及肿瘤干细胞、DNA 损伤修复、上皮间质转化、乏氧效应、肿瘤微环境等多方面[2-4]，各因素之间又通过一条或多条信号通路相互作用。本文对肿瘤干细胞、DNA 损伤修复及肿瘤微环境在宫颈癌辐射抵抗机制的相关进展进行综述。

    1 肿瘤干细胞(cancer stem cell，CSC)

    CSC 是肿瘤细胞内一个独特的亚群，对放化疗有耐受性[5]，可以自我恢复和分化，有很强的DNA 损伤修复能力，同时表现出低水平的氧活性，且增殖缓慢，这些特性都导致CSC 对放疗抵抗[6]。CSC 的起源还不明确，可能是正常干细胞在DNA 复制中随机突变导致恶变[7]。Bjerkvig 等[8]发现，在基因转录水平正常干细胞可能会吞噬肿瘤细胞的DNA 片段，导致DNA 重编形成CSC。另外，TME 信号如细胞炎症因子，会促进干细胞分化成为CSC，核转录因子κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)则维持着CSC 的数量[9]。CSC 引起辐射抵抗的机制主要有以下几个方面：

    1.1 上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)

    EMT 与CSC 有相似的生物学行为，包括干性、免疫逃逸和辐射抵抗[10] ......