王 洋 赵 健 王 迪 杨 波 郑时嘉 周忠光

    1.黑龙江中医药大学基础医学院，黑龙江哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第二医院针灸科，黑龙江哈尔滨 150040；3.黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨 150040；4.天问山农业综合开发股份有限公司，黑龙江哈尔滨 150040

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是最常见的神经退行性疾病，以认知功能改变为主要临床特征[1]。病理特征表现为β 淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)沉积、脑组织中tau 蛋白过度磷酸化和神经原纤维缠结[2]。AD 导致患者生活质量下降和医疗费用上升，这也是对公共卫生的严峻挑战。近年来，肠道微生物群越来越受到重视。肠道菌群与精神神经类疾病相关，包括自闭症、抑郁症、焦虑症、精神分裂症、帕金森病和AD 等。研究发现，中药治疗可以改变肠道菌群的结构、功能及其代谢产物，同时肠道菌群可以将中药成分转化成次级代谢产物，作用于靶器官而发挥药效[3]。本文阐述了肠道菌群与AD 的相关性，对中药调控肠道菌群防治AD 的研究现状进行了综述，以期为深入解析肠道菌群与AD 的作用关系和抗AD 中药研发提供一个崭新的研究领域。

    1 肠道菌群概述

    胃肠道微生物群是人体最大的微生物库，包括细菌、真菌、寄生虫、病毒等至少1000 种不同的微生物物种。其中存在于人体肠道中的细菌群落，称之为肠道菌群。肠道菌群包括厚壁菌门、拟杆菌门、变形杆菌门、放线菌门、疣状杆菌门和梭杆菌门等6 个主要门，其中厚壁菌门和拟杆菌门为优势菌群[4]。肠道菌群-肠-脑轴是肠道微生物群、肠道与神经系统之间双向交流的通路。肠道菌群通过代谢、免疫、内分泌等多种机制，参与大脑和神经系统功能，影响神经系统疾病的发生和发展。肠道菌群是肠-脑轴的关键调节因子。肠道中富含密集的免疫细胞，同肠道上皮黏液层共同建立了防御病原体的物理屏障，当肠道屏障受到影响时，其通透性增强，肠道菌群及其代谢物能够从受损的肠黏膜转移到体循环中去，穿过血脑屏障进而影响中枢神经系统功能[5]。反过来，神经系统通过迷走神经调控肠道功能及肠道内环境稳态，改变肠道菌群结构与组成。有研究发现，在迷走神经切断术后，鼠李糖乳杆菌肠道黏着率降低，定植能力减弱，改善肠道功能的有效作用被消除[6]。这些都显示肠道菌群、肠道与宿主神经系统、大脑之间存在交互作用。

    2 肠道菌群与AD 的关系

    AD 患者及动物模型均存在肠道菌群多样性及丰富的改变。肠道菌群及其代谢产物通过促进神经炎症、调控代谢稳态、调节神经递质的合成与分泌参与AD 发病 ......