李明超 王培民 殷松江 张 力 黄正泉 邢润麟

    1.江苏省昆山市第三人民医院骨科，江苏昆山 215300；2.南京中医药大学附属医院骨伤科，江苏南京 210029

    膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是引起膝关节疼痛的主要原因[1]，60 岁以上人群中，约9.6%的男性和18.0%的女性患有症状性骨关节炎[2]，该病已成为公共卫生的挑战[3]。目前尚无有效阻止该病进展的治疗方法[4-5]。阻断神经生长因子(nerve growth factor，NGF)对减轻KOA 疼痛有较好疗效，引起了临床对NGF及其主要功能受体原肌球蛋白受体激酶A(tropomyosin receptor kinase A，TrKA)和下游分子的关注。NGF 激活疼痛伤害感受的疼痛信号，引起疼痛和痛觉敏化。阻断NGF及其受体后，疼痛减轻。本文围绕NGF/TrKA 通路及其下游分子与KOA 疼痛的关系作一综述。

    1 KOA 疼痛机制

    疼痛伤害感受器广泛分布于皮肤、肌肉、关节，可对机械、温度、化学刺激等产生应答，并将信息传递到中枢神经。长期慢性疼痛使神经纤维激活的阈值降低，在较低的炎症刺激时即可被激活，引起痛觉敏化。KOA 疼痛包括炎症性疼痛和神经病理性疼痛，其神经生物学机制尚未阐明，但两者之间相互影响[6]。

    2 NGF/TrKA 通路与KOA 疼痛

    NGF 可调节神经元的生长发育，对慢性疼痛、KOA 疼痛有重要作用。TrKA 是NGF 的特异性高亲和力受体。NGF与TrKA 结合激活Ras/MAPK、PI3K/Akt、PLCγ 等多种信号通路[7](图1A) ......