刘 鹏 李 萍 杜洪霞 魏 明

    西安医学院基础医学部药理学与毒理学教研室，陕西西安 710021

    阿片是未完全成熟的罂粟果汁浆的干燥产物，应用历史悠久。来自古希腊的证据表明，阿片有多种使用方式，包括吸入、栓剂、外敷等。《本草纲目》中，记载了罂粟的种植、罂粟芽和种子的食用状况。阿片类物质是指任何天然的、半合成的或是合成的，能使机体产生类似于吗啡效应的一类物质，包括天然的阿片、吗啡、可待因，半合成的如海洛因，全合成的如哌替啶、美沙酮等[1]。

    1 阿片类物质的分类及其特性

    阿片中含有二十多种生物碱，阿片类物质有许多分类方法。常用的分类方法见表1[1]。

    表1 常见阿片类物质分类方法

    2 阿片受体及其亚型

    阿片受体是一组抑制性G 蛋白偶联受体，与生长抑素受体约40%相同，广泛分布于大脑、脊髓、外周神经元和消化道[2]。

    在20 世纪50 年代，吗啡和相关阿片类药物通过与特定受体相互作用引起镇痛被提出。Martin 等[3]证明一系列阿片类药物在体内显示出不同的药理活性特征时，提供了多种阿片受体存在的证据。他们提出阿片类药物可以激活3 种不同类型的受体，称为μ、κ和σ，典型的激动剂为吗啡，酮环佐辛和N-烯丙基奥佐他滨(又称SKF10047)。而后续研究表明σ 受体不再被认为是阿片受体，因为其既不显示阿片类受体的立体选择性特征，也没有对阿片类拮抗剂的拮抗效应，然而术语“σ-受体”仍在使用，用以描述N-甲基-D-天冬氨酸受体复合物中苯环利定的结合位点[2]。随着第一个内源性阿片受体配体[甲硫氨酸]-脑啡肽和[亮氨酸]-脑啡肽的发现，δ-受体被鉴定出来[2]。后来，学者鉴定了编码“孤儿(orphan)”受体的cDNA，其与经典阿片受体具有高度同源性(>60%)[4]，该受体被接受为阿片受体“家族”的成员，最初被称为类阿片受体。

    阿片受体的术语经过了几次修订。最初，受体是由首先发现者定义，使用希腊字母μ、δ 和κ。随后，根据国际麻醉品研究会的建议 ......