白圆圆 董贝贝 于泳浩

    天津医科大学总医院麻醉科，天津 300052

    脓毒症是由潜在或感染等因素引起的全身炎症反应，可诱发感染性休克及多器官功能障碍危及生命。全球每年有超过1000 万严重脓毒症病例，每天约14 000 人死于脓毒症[1]。脓毒症不仅严重影响患者的生活质量，而且给患者及其家庭带来了沉重的经济负担[2]。除了抗生素和全身支持治疗以外，目前尚无有效的治疗方法，因此脓毒症的发病率和死亡率至今居高不下。肠道微生物参与了脓毒症的发生发展过程，可能成为脓毒症潜在治疗靶点[3]。本文将综述肠道微生物群与脓毒症相互作用的相关研究进展。

    1 肠道微生物群对脓毒症的影响

    1.1 肠道微生物群的破坏影响宿主对脓毒症及相关器官功能障碍的易感性

    虽然关于肠道微生物群的变化对成人脓毒症的易感性的影响尚缺乏系统完善的总结，但一项早期研究已经证明了肠道微生物群的定植和易位在术后脓毒症中的致病作用，即肠道菌群多样性降低、致病性革兰氏阴性菌和肠球菌相对丰度较高的患者脓毒症的发病风险更高[4-6]。

    此外，肠道微生物多样性的变化也影响动物模型中宿主对脓毒症的反应。在一项动物实验中[7]，来自不同供应商，基因相同的小鼠却具有组成不同的肠道微生物群落(即β 多样性)和不同数量的多样性(即α多样性)，且α 多样性较大的比α 多样性较低的脓毒症小鼠存活率更高，而共居后因达到了α 和β 两组间多样性的平衡，生存率显著提高。将脓毒症存活小鼠的肠道微生物通过粪便微生物群移植(fecal microbiota transplantation，FMT)给易感脓毒症小鼠时，其发病率显著降低[8]。脓毒症的动物实验中[9]发现，肠道微生物的群落结构和多样性的失衡对脓毒症的死亡率产生不利影响[10-11]。

    许多小鼠模型已经证明了“肠-器官轴”的存在，例如“肠-肺轴”和“肠-脑轴”等[12]。除了细胞因子，这些轴可能与肠道微生物相关分子模式(microorganism-associated molecular patterns ......