南 洋 董 辉 王志刚 刘树民

    1.黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学中医药研究院，黑龙江哈尔滨 150040

    肝脏是由细胞与非细胞两部分组成的，肝纤维化是由多种外界因素刺激肝的非实质细胞所导致。致使肝库普弗细胞、肝窦状内皮细胞、成纤维细胞等分泌大量转化生长因子-β，其导致肝星状细胞(hepatocellular stellate cell，HSC)或肌成纤维细胞(myofibroblasts，MFB)活化，使细胞外基质(extracellular matrixc，ECM)异常堆积，最终导致肝纤维化[1-2]。活化的HSC 是肝纤维化发生的核心。肝脏在受到一定的损伤时可以进行自我修复，但是多次的损伤会使肝脏的病变不可逆，导致肝纤维化的产生，进一步会形成肝硬化甚至发展为肝癌[3]。各种动物模型被用于这一领域，许多学者致力于研究标准的肝纤维化模型，帮助肝纤维化的临床诊断和治疗纤维化药物的选择与评价。

    1 肝纤维化的机制

    肝纤维化是各种原因造成的慢性肝细胞反复损伤所致的肝功能和结构的病理改变，表现为ECM 的大量合成和分解的减少，引发ECM 成倍沉积，汇管区大量纤维组织增生异常。病毒侵袭、先天性代谢缺陷、化合物毒性、自身免疫性肝病等因素均可引起肝纤维化。HSC 的激活是肝纤维化发生的核心环节，HSC 主要作用是识别和降解大分子，分泌细胞因子、生长因子和激素等促进细胞之间的通信及肝脏再生的功能[4]。HSC 为肝的非实质性细胞，具有代谢和贮存维生素A 的作用，HSC被激活时转化为另一种促纤维化的细胞，即MFB[5]。

    2 实验模型

    疾病研究的基础是制备出与人类疾病的发生机制、发展过程相似的实验动物模型，并且具有可复制性、操作方便、经济实惠的特点。目前常用的肝纤维化模型造模方法有化学法、饮食法、手术和病毒感染。

    2.1 化学方法造模

    2.1.1 酒精 酒精性肝病(alcoholic liver disease ......