宋月红 陈 瑛 张晨熙 贾艳丽 董福天 韩 刚 董延生 宋敏平▲

    1.甘肃普安制药股份有限公司，甘肃武威 733006；2.国科赛赋河北医药技术有限公司，河北廊坊 065500

    药物依赖性是由于长期或反复使用某种药物，与机体相互作用而产生对个体精神和躯体上的依赖性[1]，反复用药会使机体不断进行新陈代谢调整，以适应药物作用下的生理活动，机体一旦适应，中断用药后会导致机体产生不适或心理上的强烈需求，长期处于强烈用药欲望会使神经细胞和脑机能受损，生理及代谢活动发生严重絮乱或病理性改变，出现戒断症状[2-4]。

    宣肺止嗽合剂是临床上比较常用的止咳中成药，以宣肺止咳化痰为主[5]。其处方中的蜜罂粟壳含吗啡等生物碱，而吗啡是临床上常用的可致依赖性的药物[6-12]。本课题组前期研究(未发表)显示，宣肺止嗽合剂(等效为人临床拟用剂量的1、2、4 倍)在大鼠条件性位置偏爱模型上未表现出精神依赖性，为进一步判断其是否有躯体依赖隐患，根据《药物非临床依赖性研究技术指导原则》[13]相关要求，本实验以盐酸吗啡作为阳性对照药物，考察了宣肺止嗽合剂的躯体依赖性，以期为临床安全用药提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    自然戒断实验：SPF 级SD 大鼠60 只，雌雄各半，5～7 周龄，体重160～230 g。催促戒断实验：SPF 级Balb/c 小鼠60 只，雌雄各半，3～6 周龄，体重16～24 g，动物均购自北京维通利华实验动物技术有限公司，生产许可证号：SCXK(京)2016-0006，实验动物使用许可证号：SYXK(冀)2020-010。饲养环境：屏障动物房，12 h/12 h 昼夜自然规律 ......