张天可 黄道明

    1.合肥佰未源生物医药有限公司技术部，安徽合肥 230031；2.北京阜康仁生物制药科技有限公司技术部，北京 102627

    西他沙星片由日本第一制药三共株式会社开发的广谱喹诺酮类抗菌药，2008 年在日本上市，商品名为Gracevit?，每次口服50 mg，2 次/d，用于治疗细菌感染引起的咽炎、喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎、慢性呼吸道病变继发感染；膀胱炎、肾盂肾炎、尿道炎；子宫颈管炎；中耳炎等其他炎症，临床应用广泛。我国于2019 年批准西他沙星片进口上市[1-4]，目前国内外药典均未收载该品种。

    体外溶出曲线不仅是口服固体制剂在体内作用一致性评价研究的重要依据，也是药品质量提高的有力支持和主要依据，而实现仿制药与原研药具有一致的溶出行为是保证其质量和疗效一致性的关键[5-8]；如何将实验室产品向商业化生产的转移是仿制药企业面临的难题。本研究通过对影响西他沙星片溶出的各种因素考察，借助数学模型[9]计算得到了可用于指导西他沙星片生产的工艺参数，为实验室工艺向车间放大工艺的转化提供了理论依据。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    SQP 型电子天平(赛多利斯科学仪器有限公司，精密度百分之一)；SMG-75 型湿法混合制粒机(重庆精工制药机械有限责任公司)；FL 型沸腾制粒机(哈尔滨纳诺医药化工设备有限公司)；YQ100-1 型气流磨(上海赛山粉体制造有限公司)；YHA-2A 型全自动提升混合机(上海华兴制药设备厂)；PG34 压片机(北京航空制造工程研究所)；BG75F 包衣机(北京航空制造工程研究所)；YD-20KZ 型硬度测定仪(天津市天大天发科技有限公司)；MA100C 型水份测定仪(赛多利斯科学仪器有限公司)；RCZ-8B 型智能溶出度仪(天津市天大天发科技有限公司)；UV2450 型紫外-可见分光光度仪(日本岛津公司)。

    1.2 材料

    参比制剂：西他沙星片(日本第一三共株式会社，批号：ZAA0010)；西他沙星片(自制，批号：210466)；西他沙星原料(武汉贝尔卡生物医药有限公司，批号：190508X104)；甘露醇(石家庄华旭药业有限责任公司，批号：21010102)；玉米淀粉(安徽山河药用辅料股份有限公司 ......