任 珊 任敏玮 戴文斌

    1.广西壮族自治区柳州市人民医院检验科，广西柳州 545006；2.广西壮族自治区柳州市人民医院眼科，广西柳州 545006；3.广西壮族自治区柳州市人民医院病理科，广西柳州 545006

    C 反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是机体先天免疫中的重要组分，参与了机体的炎症反应和免疫过程。慢性炎症是癌症发生发展的基础，参与的炎症因子中其基因的遗传多态性可能增加癌症风险。有研究证实在人类多种肿瘤存在CRP 基因的遗传变异并与肿瘤的进展相关[1-3]。本文就CRP 的功能、结构及其基因多态性与肿瘤关系的研究进展作一综述。

    1 CRP 的结构及功能

    CRP 主要在肝脏中合成为五聚体结构，由五个相同的非共价连接的23 kD 亚单位组成。每个亚单位由206 个氨基酸构成，其被折叠成两个具有“果冻卷”拓扑结构的反平行β 片状，每个亚单位都有一个带有磷酸胆碱(phosphorylcholine，PC)结合位点的结合面，可结合凋亡细胞膜和细菌细胞壁，介导PC 与CRP 结合的两个关键残基是Phe-66 和Glu-81。Phe-66 调节与PC 甲基的疏水相互作用，而Glu-81 与带正电荷的氮相互作用。结合面的另一面为效应面，结合补体因子C1q 和Fcγ 受体的球状结构域，从而提供激活先天免疫系统的机制[4]。CRP 有两种不同的构象并具有不同的功能活性，CRP 以同源五聚体蛋白的形式产生，称为天然CRP。其在炎症部位解离成单体CRP 过程中可表现出对免疫激活和补体固定重要的新表位，单体CRP 可持续有效地提供促炎症激活和扩增活性。研究表明，天然CRP 具有更强的抗炎活性。可能是因为其限制了膜攻击复合物和C5a的生成，从而抑制了补体激活的替代途径。相反，尽管单体CRP 具有一定的抗炎潜能，但其通过促进单核细胞趋化性和通过Fcy-RⅠ和Fcy-RⅡa 信号将循环白细胞募集到炎症区域而具有明显的强促炎特性，并能延缓细胞凋亡[4-5]。这些促炎结构亚型在发炎组织中的定位和沉积似乎是一系列临床病症的重要介质，在疾病的炎症联级反应中可通过靶向抑制炎症中天然CRP 解离机制阻断促炎介质形成，这种治疗策略应该是未来CRP 研究的重点[6]。

    2 CRP 的基因结构及其基因多态性对CRP 水平的调控

    CRP 基因是一种蛋白质编码基因 ......