杨彬彬 崔 宁 张亚楠 赵文晓 王世军

    1.山东中医药大学健康学院，山东济南 250355；2.山东中医药大学中医学院，山东济南 250355；3.山东中医药大学护理学院，山东济南 250355

    作为全球范围内第三大常见癌症和女性群体第二大常见癌症，结直肠癌已经成为全球重要的公共卫生问题，严重影响患者的生命和生存质量[1]。近年来，随着对结直肠癌发病分子机制的深入研究，多条与结直肠癌发生发展相关的通路逐渐被发现和认知，如PI3K/Akt 信号通路[2]、ERK/MAPK 信号通路[3]、p53 信号通路[4]、Notch 信号通路和Wnt/β-catenin 信号通路[5]等，其中Wnt/β-catenin 信号通路与结肠癌发生发展的密切相关性得到了广泛关注，约90%结直肠癌的发生与Wnt 信号通路的异常激活有关[6]。

    1 Wnt/β-catenin 信号通路

    Wnt 基因是同源基因Int 与Wingless的合称，其编码表达的Wnt 蛋白家族包括19 种Wnt 分泌型糖蛋白成员[7]，是一组信号转导级联反应的组成部分，称为Wnt 信号通路。Wnt 信号通路由功能蛋白、酶、转录调控因子等部分组成，Wnt 配体通过与卷曲蛋白(Frizzled，FZD)家族的细胞表面受体的相互作用来启动这一途径[8]。除细胞外的Wnt 配体相关蛋白和细胞膜表面的受体FZD 外，Wnt 信号通路还包括结肠腺瘤性息肉病(adeanmatous polyposis coli，APC)蛋白、Axis 抑制蛋白(Axis inhibition protein，Axin)、低密度脂蛋白相关受体蛋白5(low-density lipoprotein receptorrelated protein 5，LRP5)、LRP6、松散蛋白(dishevelled，Dsh)，糖原合成酶激酶3(glucogen synthase kinase 3，GSK3)、酪蛋白激酶1(casein kinase 1，CK1) ......