郑 蕊 郭 朋 刘 宇 孔 伟 陈 艳

    中国中医科学院西苑医院药学部，北京 100091

    乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)在世界范围内广泛流行。持续感染HBV 可引起肝硬化、肝功能衰竭甚至诱发肝癌[1]。据世界卫生组织报道的数据显示，截至2015 年，全球约有2.57 亿人感染HBV[2]。我国属于HBV 中度流行区[3]。目前，我国共有HBV 感染者约8600 万例，人群感染HBV 流行率为5%～6%[4]。鉴于HBV 携带者人群规模较大，开发一种有效抗HBV 药物迫在眉睫。

    我国传统中医药为开发有效抗HBV 药物提供了一个重要途径。中国中医科学院西苑医院肝病科在前辈岳美中、关茂会、尚尔寿等老先生长期治疗慢性乙型肝炎经验总结的基础上，用苦参乌梅汤抗HBV 取得了良好的临床疗效。苦参乌梅汤由苦参、乌梅两味中药组成，多年临床实践证实，疏肝健脾治法加用苦参乌梅汤清热利湿养阴，对乙型肝炎患者HBV 标志物乙型肝炎E 抗原(Hepatitis Be antigen，HBeAg)、乙型肝炎病毒基因(Hepatitis B virus gene，HBVDNA)具有显著的干预作用[5]。课题组前期工作研究发现，苦参乌梅汤能够显著抑制HBV 转基因小鼠血清中乙型肝炎表面抗原(Hepatitis Bs antigen，HBsAg)的表达[6-7]；体外细胞实验显示，其能抑制HepG 2.2.15 细胞HBsAg、HBeAg 的分泌和HBVDNA的复制[8]。尽管苦参乌梅汤抗HBV 的疗效确切，但尚缺乏其药效作用机制方面的系统研究。

    中药及其复方成分复杂，常通过多途径、多靶点协同发挥治疗作用，传统的中药作用机制研究可以整体分析有效成分、生物靶标及代谢物之间的相互作用。网络药理学是在系统生物学理论指导下衍生出的以药物多成分、多靶点为切入点研究中药治疗疾病作用机制的研究学科[9]，代谢组学技术是以代谢物组分析为基础，借助高通量检测和多元化数据处理手段，整合多维生物信息系统，阐明中药复方的药效物质基础和作用机制[10]。这两种研究方法符合中医药系统性和整体性的思维模式。张云龙等[11]将网络药理学和代谢组学技术相结合应用于解毒化瘀汤改善阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)小鼠认知功能的机制的研究，分析实验结果得出，解毒化瘀汤通过调控NMDA/ATPase/AMPK 信号通路上调AD 模型小鼠海马腺苷和肠道Dorea 菌属水平，显著改善AD 模型小鼠的学习、记忆障碍，重塑大脑和肠道的沟通。因此，本研究基于系统生物学的整体观思想 ......