秦晓宇 王春爱

    1.甘肃中医药大学第一临床医学院，甘肃兰州 730000；2.甘肃省中医院麻醉科，甘肃兰州 730050

    术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是麻醉手术后一种常见的并发症，指的是与手术相关的认知能力下降，其特征是包括学习、记忆、语言能力、感知、注意力、执行功能和抽象思维等认知功能的损害，可持续数天、数月甚至数年[1]。沉默信息调节因子1(silent information regulator 1，SIRT1)是sirtuins 家族中大家关注最多的一个。最初研究发现SIRT1 主要功能是在应激条件下抑制细胞的凋亡及衰老，提高细胞存活率。近几年，SIRT1 在老年认知领域研究越来越多。作为调控寿命的重要基因，它能够在麻醉手术后认知功能障碍中起到一定的保护作用，可能会成为治疗POCD 的新靶点。本文检索了近年来SIRT1 与POCD 相关的研究，并对其进行整理。以系统综述SIRT1 在麻醉手术后的认知保护作用及其相关机制，为以后的科学研究提供一定的帮助。

    1 SIRT1 概述

    SIRT1 基因位于10 号染色体长臂21 区第3 亚带，且具备多重功能，其在细胞中位置的多样化促使细胞能够感知细胞核、细胞质和线粒体中能量水平的变化。其在人体各个器官中均有分布，SIRT1 通过使许多组织(包括肝脏、肌肉、脂肪组织、心脏和内皮)中的靶蛋白脱乙酰化，在代谢健康中发挥关键作用[2]。在中枢神经系统中主要表达于海马、皮层、小脑及下丘脑等神经元中，发挥重要的全身作用。增强哺乳动物中SIRT1 的活性后，可以在代谢紊乱、神经变性和炎症中起到一定的保护作用，使其成为非常具有吸引力的治疗靶点。

    2 SIRT1 在POCD 中介导的保护作用机制

    2.1 神经炎症反应

    麻醉手术后，信号从损伤部位发出，促炎细胞因子大量释放到外周循环中。被传递到脑实质的细胞因子可能会损伤负责学习和记忆功能的海马神经元。激活的中枢神经系统小胶质细胞、骨髓来源的巨噬细胞、T 细胞和肥大细胞促使分泌更多的细胞因子，进一步加剧了麻醉手术后的神经炎症。阻断这些免疫细胞和相关细胞因子之间的炎症网络可以减轻实验动物的POCD[3]。

    在麻醉手术后神经炎症导致的POCD 中小胶质细胞尤为重要 ......