基于细胞焦亡的中药治疗抑郁症合并冠心病的机制研究进展
级联,1中药调控NLRP3炎症小体的活化,1介导NLRP3炎症小体的启动信号,2介导NLRP3炎症小体的激活信号,2中药调控NLRP3各组分的装配,3中药调控Caspase-1的表达,4中药调控Gasder
李兰石 王 颖1.辽宁中医药大学研究生学院,辽宁沈阳 110032;2.辽宁中医药大学针灸临床教研室,辽宁沈阳 110032
《中国心血管健康与疾病报告2019》[1]推算出当 今我国冠心病患者约有1100 万人次,并指出该病的死亡率高于肿瘤及其他疾病。O’Neil 等[2]证实抑郁症是冠心病发作关联性最大的独立危险因素。细胞焦亡是最新发现的一种细胞程序性死亡方式,特征是质膜通透性改变、细胞破裂及促炎因子释放。最近研究发现,细胞焦亡造成的组织炎症级联反应,是抑郁症诱发冠心病的重要机制[3]。抑郁情绪会引起大脑Nod 样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体复合物的形成,诱导pro-Caspase-1 自切割产生活性,裂解消皮素的双结构,释放N 端形成小孔,同时切割pro-白细胞介素(interleukin,IL)-18、pro-IL-1β使其成熟沿着小孔释放,渗透压改变后水分子进入细胞,细胞肿胀破裂,释放出的内容物属于内源性损伤相关分子模式,激活炎症级联反应,促炎因子会通过血脑屏障,引起冠状动脉内多种细胞焦亡,诱导单核细胞、低密度脂蛋白、血小板聚集,通过转胞吞作用穿过内皮并因炎症而保留沉积为粥样斑块,随着细胞焦亡进展,斑块数量增加稳定性降低,最终造成斑块破裂血管堵塞[4]。中药治疗该病在下调细胞焦亡通路蛋白表达、减轻炎症反应方面存在优势。因此从细胞焦亡角度探索中药防治抑郁症合并冠心病的发病机制,可能为中药治疗抑郁症合并冠心病的临床和科研提供新思路。
1 中药调控NLRP3 炎症小体的活化
1.1 介导NLRP3 炎症小体的启动信号
NLRP3 的启动信号包括Toll 样受体(Toll-like receptor ......
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