田继云 杜晟楠 高静静 袁乙富 曹 勤 蒋元烨

    上海市普陀区中心医院消化内科，上海 200062

    非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是在无酒精和其他明确肝损伤因素的前提下，病理表现为肝细胞内脂肪过度积累所导致的一类慢性肝病，是一种与环境和遗传因素密切相关的代谢类疾病[1]。“二次打击”假说中[2]，肝细胞中甘油三酯和胆固醇酯的过多累积会导致线粒体功能损伤，同时引起内质网应激，分泌炎症因子、炎症细胞浸润，从而引发肝细胞的炎症反应、坏死，甚至肝纤维化，损伤肝功能，使单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver，NAFL)向非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)发展，最终导致肝纤维化甚至肝癌[3]。此外，NAFLD 与2 型糖尿病和动脉粥样硬化的发病也有着密切的关系[4-5]，对人类健康的危害巨大。但其具体发病机制目前尚未完全清楚，脂质组学是基于LC-MS、GC-MS 等高通量的分析技术，对机体不同状态下的脂质水平进行测定，并对其整体脂质成分及与其存在相互作用的分子和基因的表达进行系统性分析，通过脂质代谢及其代谢调控的比较，进而揭示脂质代谢与机体生理、病理过程之间关系的一门学科[6-7]。自2003 年脂质组学这一概念被提出以后，给NAFLD 的发展机制提供了新的解读思路[8]，本研究采用UPLC-Q-Orbitrap/MS 分析了NAFLD 患者和正常人群血清脂质组学状况，筛选表征NAFLD 的生物标志物，并对NAFLD 患者脂质代谢的特点进行探讨。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    选择2020 年1 月至2021 年1 月上海市普陀区中心医院(以下简称“我院”)消化内科诊断为NAFLD的患者30 例为NAFLD 组，另选择同期我院30 名体检确定为身体健康的志愿者作为对照组。记录并统计受试者身高、体重、体重指数、肝功能、肾功能、血脂代谢等临床数据。本研究方案经我院伦理委员会审批(PTEC-R-2020-29-1)，受试者均签署知情同意书。

    1.2 诊断标准

    根据《非酒精性脂肪性肝病中西医结合诊疗共识意见(2017 年)》[9]规定的NAFLD 临床诊断标准，明确NAFLD 诊断需符合以下三项：①无饮酒史或折合成乙醇量，男性<210 g/周、女性<70 g/周；②除病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等外可导致脂肪肝的特定疾病 ......