张小余 徐细明

    武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤三科，湖北武汉 430000

    肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)占原发性肝脏肿瘤的75%～90%[1]，不仅是最常见的原发性肝癌类型，也是当前全球第六大最常见的癌症，也是癌症死亡相关的第四大原因[2]。HCC 发生、发展与细胞免疫反应密切相关[3]，故HCC 患者预后与免疫细胞浸润程度呈显著正相关[4]。在T 细胞各个亚群中，终末分化效应T 细胞(terminally differentiated T cells，TEFF)因其强大的细胞毒性，最初被认为是主要的抗肿瘤免疫细胞，但越来越多的证据提示记忆CD8+T 细胞才是维持长期癌症免疫效果的重要细胞[5]。有研究指出，HCC 患者的记忆CD8+T 细胞比TEFF 更易被募集到HCC 部位[6]，且部分记忆CD8+T 细胞亚群是HCC PD-1 治疗的主要效应细胞，其含量与HCC 进展呈正相关[7]。此外，记忆/静息T 细胞也有助于预测肝外转移，是HCC 移植患者显著的独立预后因素[8]。从功能上分析，部分记忆CD8+T 细胞分泌γ 干扰素、白介素(interleukin，IL)-33、穿孔素和颗粒酶能显著诱导HCC 细胞凋亡，从而改善患者预后[9]。本文主要概述记忆CD8+T 细胞在HCC 的发生、发展中所起的作用，总结了其相关免疫治疗的研究进展，也为新的HCC 免疫治疗提供证据支持。

    1 细胞分型与功能

    记忆CD8+T 细胞主要有以下4 个亚型[10]：干细胞性记忆T 细胞(stem cell memory T cells，TSCM)分布于初级和次级淋巴器官，有着幼稚表型(CD45RA+CCR7+CD27+)和记忆细胞特点(CD95+CXCR3+IL-2Rβ+CD58+CD11a+)；中央型记忆性T 细胞(central memory T cell，TCM)和记忆T 细胞(effector memory T cell，TEM)均有着记忆细胞特点，但在记忆细胞表型上有所不同(CD45RO+CCR7+CD27+和CD45RO+CCR7-CD27-) ......