黄田田 张雪荣 刘建忠

    湖北中医药大学中医临床学院，湖北武汉 430061

    近年来，性早熟、肥胖等生殖系统内分泌疾病发病率逐年上升，遗传机制在其发病中的重要作用成为研究热点，KISS-1 基因在青春期发育、妊娠等生殖内分泌系统中的作用成为焦点，KISS-1 基因位于下丘脑-垂体-性腺轴上游，其基因突变或失表达与青春期启动、性早熟及生殖功能密切相关。因此，探讨其具体发病机制及相关影响因素，对早期预防、多靶点治疗生殖系统内分泌疾病具有重要意义。

    1 KISS-1/KISS-1R 系统概述

    KISS-1、KISS-2、KISS-3 均属于KISS 基因亚型，KISS-1 基因作为肿瘤抑制因子首先在人体恶性黑色素瘤中发现，位于染色体1q32-34，其编码产生kisspeptin，裂解为含54 个氨基酸的肽及含不同数量氨基酸的肽，统称为kisspeptins，在下丘脑、垂体等中枢神经系统呈高表达，同时在外周组织中亦有表达，是KISS-1R的天然配体。KISS-1R 作为kisspeptin 受体最早在大鼠脑组织中被发现，随后在人类下丘脑中亦有发现，是G 蛋白偶联受体视黄酸家族成员之一，故又称为GPR54，其广泛存在于中枢神经系统及外周组织中[1]。

    KISS-1 基因与其受体KISS-1R 相结合，形成KISS-1/KISS-1R 系统，对于体内的代谢平衡及细胞的转移具有调节作用。同时，作为下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonad axis，HPGA)的上游调节因子，可以激活促性腺激素释放激素(gonadotrophin releasing hormone，GnRH)神经元，调节GnRH 分泌，调控HPGA，对于青春期启动、生殖功能、能量代谢等神经内分泌功能具有关键意义[2-4]。

    2 KISS-1/KISS-1R 系统调控青春期启动及维持生殖系统功能

    2.1 KISS-1/KISS-1R 系统调控生殖功能可能作用机制

    2.1.1 激活GnRH 神经元 ......