尤梅桂 田 华 曾 云

    1.厦门医学院基础医学部药理教研室，福建厦门 361023；2.机能与临床转化福建省高等学校重点实验室，福建厦门 361023

    脑卒中是我国成年人致死、致残的首位病因，具有发病率、致残率、致死率和复发率高的性质[1]。最常见的脑卒中类型是急性缺血性脑卒中，占我国脑卒中的70%左右[2]。缺血性脑卒中已成为全球范围内的严重问题[3]。目前，缺血性脑卒中的主要治疗手段是溶栓治疗[4]，针对缺血性脑卒中引起的神经功能性损伤尚无有效的治疗手段，溶栓治疗的患者当血流再次灌注可能发生脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI)，因此寻找安全有效的治疗药物具有重要意义。目前有许多相关药物主要包括肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β1、烟酸、二硫氨基甲酸肽吡咯烷、二甲胺四环素、尿酸、他汀类及各种中成药等，其主要是抗炎、抗氧化、血管内皮保护、抑制基质金属蛋白酶活性及促进细胞外基质形成等，虽然这些措施有一定效果，但大部分仍在实验阶段或其疗效有待于进一步临床验证[5-7]。熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)是名贵中药熊胆中主要有效成分之一，具有抗氧化应激、抗炎、抗凋亡、降低钙离子溶度等作用，保护CIRI[8-12]。近年来，研究发现药物可能通过磷酸化激活PI3K/AKT 信号通路干预脑缺血再灌注后氧化应激、细胞凋亡、血管生成等生理病理过程[13-14]，但是UDCA 能否通过激活PI3K/AKT 信号通路对脑缺血大鼠发挥神经保护作用，目前尚不清楚。因此，本研究采用线栓法建立大鼠CIRI 模型，通过行为学评价，氧化应激指标检测，PI3K/AKT 信号通路蛋白测定，阐明其神经保护作用及其机制，为CIRI 寻找新的治疗药物。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 SD 雄性大鼠40 只，SPF 级，250～280 g，上海市计划生育科学研究所实验动物经营部提供，许可证号：SCXK(沪)2018-0006，合格证号：2018000602 1904，SPF 级室温环境下分笼饲养3 d ......