衰老相关色素性皮肤病机制研究进展
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胡双海 雷铁池武汉大学人民医院皮肤科,湖北武汉 430060
皮肤衰老是内源性因素与外源性因素共同导致。内源性衰老一般指自然衰老,其不仅影响皮肤本身,还影响身体其他组织和器官,主要受到时间,遗传背景的调控[1]。皮肤暴露在外界环境中可导致外源性衰老,目前认为紫外线辐射是造成皮肤衰老最重要的因素[2]。黑素细胞的主要功能是产生黑色素,黑色素以黑素小体的方式转移到邻近的角质形成细胞构成表皮黑素单元及毛囊黑素单元,保护角质形成细胞免受紫外线照射的损伤[3]。皮肤衰老与黑素细胞生物学功能密切相关,衰老的角质形成细胞、成纤维细胞、黑素细胞相互串扰,在色素性皮肤病中发挥着重要的作用。
1 衰老与衰老的概述
衰老是指随着时间的推移机体发生功能性和器质性衰退的渐进过程,衰老也被定义为一种伴随死亡率增加的渐进性功能衰退状态。细胞损伤随时间依赖性积累,出现DNA 损伤、突变及蛋白质错误折叠,损害细胞器和细胞功能,随后细胞发生功能障碍,稳态失衡,从而限制细胞再生能力[4]。衰老在整个生命周期中都可发生,包括胚胎发生期。衰老的标志包括基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传学改变、蛋白质稳态失衡、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通讯异常[5]。衰老的机制非常复杂,详细探究衰老的潜在机制,开发干预衰老的新方法将会是未来生命科学和医学的研究热点。
2 皮肤衰老
2.1 皮肤衰老临床表现
衰老过程影响机体每一个器官和组织,尤其是上皮细胞更新快的组织和器官,皮肤是上皮细胞组织不断再生的典型器官,持续的有丝分裂信号可导致复制性衰老,皮肤表皮细胞中衰老细胞的数量随着年龄的增长而增加,过多的衰老细胞累积可能会导致组织再生障碍[6]。人类皮肤衰老可以出现色素沉着、色素减退、毛发变白、表皮变薄、弹性下降、皱纹增加、皮肤屏障功能下降、皮肤附属器萎缩等特征,其中内源性衰老主要表现为黑素细胞减少、黑色素合成减少、表皮变薄、真-表皮交界处变平、真皮变薄;外源性衰老主要表现为皮肤色素沉着、深在皱纹增加、皮肤松弛[7-8]。
2.2 皮肤衰老相关机制
细胞DNA 损伤、细胞周期阻滞蛋白上调、衰老相关分泌表型等机制都与皮肤衰老相关 ......
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