杨 漾 苏 畅 张秋雁 黄舒淳 匡慧芳

    1.湖南中医药大学中医学院，湖南长沙 410208；2.湖南中医药大学湘杏学院，湖南长沙 410208；3.湖南中医药大学校医院，湖南长沙 410208

    支气管哮喘(简称“哮喘”)是一种以气道高反应性和可逆性的气流受限为基本特征的慢性炎症性疾病，由多种细胞(嗜酸性粒细胞、肥大细胞等)和细胞组分参与。中国最新哮喘流行病学调查结果显示，我国成人(≥20 岁)哮喘患者超过4 000 万[1]。环境因素与哮喘的发生密切相关，研究已证实接触过敏原、空气污染物、病毒感染等环境因素在哮喘发病过程中扮演着重要角色[2]。表观遗传学是指除基因序列改变之外，基因功能可逆的、可遗传的改变，主要有DNA 甲基化、组蛋白甲基化、组蛋白乙酰化、微小RNA(microRNA，miRNA)的改变等。近年来，越来越多的证据表明，环境因素影响哮喘的发病可能通过改变表观遗传学机制来实现。在细胞分化和发育过程中，表观遗传变化与细胞的程序性基因表达及可塑性有关，使细胞重新编程并对环境作出改变。总之，表观遗传机制可从细胞水平上整合遗传与环境因素，阐明哮喘发生的表观遗传调控，有助于阐明哮喘发生的病理基础。

    1 DNA 甲基化

    组蛋白甲基化包括写入、擦除和读取3 个过程，分别由相关的甲基转移酶、去甲基化酶、甲基化识别蛋白主导。表观基因组关联分析发现，哮喘患者与正常人群的DNA 序列存在大量差异化的甲基化位点，且与哮喘效应细胞(如淋巴细胞、气道内皮细胞及平滑肌细胞)和哮喘相关基因FOXP3、γ 干扰素(interferonγ，IFN-γ)及白细胞介素4(interleukin，IL-4)等的表达密切相关[3]。然而，现有研究多针对哮喘患者的全血细胞或外周血单核细胞(包含淋巴细胞和单核细胞)，存在的问题就是如果表观遗传标记特定的组织/细胞类型，且带有标记的细胞在病例组和对照组间以不同的比例存在，这种分析可能会出现明显偏差[4]。因此，研究者开始对单一细胞群体(如T/B 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、气道上皮细胞以及气道平滑肌细胞等)进行甲基化差异研究。研究发现，哮喘患者嗜酸性粒细胞中的胶原蛋白相关基因、视网膜母细胞瘤基因1、SLC25A33 等与气道功能和免疫系统密切相关的基因存在明显的低甲基化状态 ......