外泌体在重要脏器缺血再灌注损伤中的治疗作用研究进展
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曾可君 杨煜辉 胡喆1.广东医科大学第一临床医学院,广东湛江 524000;2.广东医科大学附属医院麻醉科,广东湛江 524000
外泌体是一类独特的细胞外囊泡,是细胞分泌的纳米级膜颗粒,可以在血液中向全身传递信号,其内部的信息主要包括蛋白质和RNA 有效载荷,通过内陷形成包裹细胞质内容物,当这些多泡内泌体融合到细胞表面后,外泌体被释放到细胞外空间,并在细胞间传递信息,这种载物分子的传递能够调节受体细胞的功能,从而调节疾病的过程[1]。外泌体作为细胞间通讯的强大载体,一直是基础和临床研究的热点。除了研究最为广泛的间充质干细胞来源的外泌体,其在重要器官缺血再灌注损伤中的作用及其靶向修饰治疗显示出良好临床应用前景,本文将对其最新进展进行综述。
1 外泌体的生物发生与组成
1.1 外泌体的生物发生
细胞外囊泡是由所有细胞分泌的膜囊泡,包括凋亡小体、脱落微囊泡和外泌体[1]。外泌体是从多种细胞和组织中产生的纳米级(30~100 nm)膜性胞外小泡,其由细胞膜连续内陷包裹DNA、RNA、脂质、代谢物及胞浆和细胞表面蛋白等各类信号分子所形成[2-3]。外泌体在很长一段时间内一直被认为是细胞清理废弃物的“垃圾袋”[4]。随着研究的不断深入,人们发现外泌体能够介导细胞之间的通讯及物质传递,并在疾病的诊断、预后与治疗中发挥重要作用。
1.2 外泌体的组成
外泌体的释放及其介导的信号传递和交叉对话存在于多种病理生理状态下,因此,外泌体具有应用于特定疾病的诊断、预后和治疗的潜力。外泌体富含能够传递细胞间通信信息的生物活性基因组和非基因组生物分子,生物化学上,其具有其特征性蛋白,包括CD63、CD14、TSG101、热休克蛋白等[5]。除此之外,由于可被释放到细胞外空间,外泌体还可以通过旁分泌或自分泌的方式运输脂质、mRNA 和蛋白质等信号分子,结合不同的组织微环境及外泌体含量,可改变受体细胞的生物学行为,这种外泌体介导的反应既可促进也可抑制疾病[6]。除了治疗潜力外,外泌体还具有帮助疾病诊断的潜力。外泌体能够准确体现其“发生细胞”的来源及其生理病理状态,由于其存在于所有生物体液中,通过采集体液样本,可以很容易地获得其中内容物的组成,并进行多组分分析,可帮助癌症或其他疾病的诊断和预后判断。
2 外泌体的药物装载与靶向修饰
外泌体的治疗作用取决于封装在其中的药物成分及递送效率 ......
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