尹竺晟 梁新军

    湖北省肿瘤医院腹部肿瘤内科，湖北省结直肠癌临床医学研究中心，武汉市结直肠癌临床医学研究中心，湖北武汉 430070

    结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，在中国结直肠癌的发病率和病死率也居于高位[1]，转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer，mCRC)预后较差，5 年总生存时间(overall survival，OS)短。近年来，免疫检查点抑制剂在黑色素瘤、肺癌、霍奇金淋巴瘤等多种恶性肿瘤的治疗中取得了突破性进展，是目前的研究热点之一。自2015 年发现程序性死亡受体1(programmed death-1，PD-1)抑制剂单药治疗DNA 错配修复缺陷(mismatch repair defect，dMMR)/高微卫星不稳定性(high microsatellite instability，MSI-H)mCRC 患者有显著获益[2]，打开了结直肠癌免疫治疗之门，但错配修复完整(mismatch repair proficient，pMMR)/微卫星稳定(microsatellite stable，MSS)mCRC 患者应用PD-1抑制剂单药治疗并无获益，这就将结直肠癌患者根据MSS 的状态分为两种不同的治疗结局。本文旨在就PD-1/程序性死亡受体配体1(programmed cell death ligand 1，PD-L1)抑制剂治疗mCRC 的研究进展作一综述。

    1 PD-1/PD-L1 抑制剂在dMMR/MSI-H mCRC 患者中的应用

    1.1 二线/后线治疗

    1.1.1 单药治疗 约5%的mCRC 患者为dMMR/MSIH 型，具有dMMR/MSI-H 特征的肿瘤会在DNA 合成过程中产生较多具有免疫原性的新型抗原，其肿瘤微环境中有较多的淋巴细胞浸润，PD-L1 表达上调，因此可能通过阻断PD-1/PD-L1 通路从而发挥抗肿瘤效应[2] ......