张 晨 陈 枫 辛竞妍 朱雨菲 李 矜 吴长江 谢文莹 张涛静

    1.北京中医药大学第二临床医学院，北京 100029；2.北京中医药大学东方医院内分泌科，北京 100078

    背根神经元(dorsal root ganglion neurons，DRGn)是人体内重要的感觉神经元，位于血神经屏障之外的特殊生理位置使其暴露在全身代谢和缺氧应激下，在高糖环境中更容易受到损害[1]。DRGn 细胞凋亡是糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)发生发展的重要因素[2-3]。既往研究发现，高糖能抑制DPN 大鼠DRGn 细胞活性，糖络宁可以降低高糖引起的细胞凋亡水平[4-5]，其作用与内质网应激下的蛋白激酶R 样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，PERK)/C/EBP 同源蛋白(C/EBP homologous protein，CHOP)凋亡通路有关[6]，而更深层的介导基因尚未明确。微RNA(microRNA，miRNA)在内质网应激下是调控细胞从保护性的未折叠蛋白反应转至激活凋亡的关键因子[7-8]，其中miR-211 依赖PERK 诱导而作用于促凋亡转录因子CHOP 的表达[9]。本研究以miR-211 为切入点，通过体外实验观察糖络宁对大鼠DRGn 凋亡的影响及miR-211 在其中的作用，探讨其治疗DPN 的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    用于制备含药血清和空白血清的SPF 级SD 大鼠[60 只，8 周龄雄性，体重(200±30)g]及用于提取DRGn 细胞的SPF 级SD 怀孕大鼠均购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物许可证号：SCXK(京)2016-0006。大鼠饲养于北京中医药大学动物实验中心，实验室环境为国标GB14925-2001[10]规定的动物实验设施及大鼠SPF 级屏障环境。本研究经北京中医药大学东方医院实验动物伦理委员会批准(201811) ......