顾 恬 赵 丽 邓 霞 杨 玲 袁国跃

    ▲江苏大学附属医院内分泌代谢科，江苏镇江 212001

    Gremlin 最早在暴露于高糖的培养系膜细胞中发现[1]，是骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4，BMP4)拮抗剂[2]，同时也是血管内皮生长因子2 受体(vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2)激动剂[3]，属于转化生长因子β(transforming growth factor beta，TGF-β)超家族成员[4-5]。人类Gremlin 1 基因位于染色体15q13-q15，可编码184 个氨基酸，主要储存在内质网和高尔基体中[2]，在神经元、成纤维细胞、肾系膜细胞、大脑等组织中均有表达，参与了胚胎的形成、发育及分化，代谢性疾病，骨关节炎[5-6]，肿瘤[7]等疾病的发生与发展。本文针对Gremlin 1 在糖脂代谢及相关疾病的研究进展进行综述。

    1 Gremlin 1 在糖脂代谢中的作用

    1.1 抑制白色脂肪细胞(white adipocytes，WAT)棕色化

    WAT 用于储存能量，可分泌多种激素和细胞因子，而棕色脂肪细胞(brown adipocytes，BAT)用于消耗脂质，产生热量，有非常高的葡萄糖摄取率[8]。长期的能量摄入和消耗不平衡可引起肥胖，而BAT 的激活会增加能量消耗，且其活性与体重指数和脂肪量呈负相关。因此，通过诱导体内WAT 棕色化可能是改善患者脂肪堆积的有效途径[9]。

    BMP4 由WAT 分泌，在人类脂肪细胞形成和分化中起重要作用[10-11] ......