李傲寒 白 羽 王茜茜 陈颖卿

    大连大学医学院慢性病研究中心，辽宁大连 116622

    特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是以组织内肺成纤维细胞过度增殖，细胞外基质(extracellular matrix，ECM)过度积聚为病理特征的一种间质性肺疾病[1]。IPF 患者诊断后的平均生存期仅为2～4 年，5 年生存率为20%～25%，死亡率高于多数肿瘤[2]。目前国家药监局批准的IPF 治疗药物主要有糖皮质激素、吡非尼酮和尼达尼布，但这些药物治疗效果具有个体差异且毒副作用大[3]，因此寻找低毒性有效治疗IPF 药物已成为研究热点。一氧化氮(nitrogen monoxide，NO)、一氧化碳(carbon monoxide，CO)和硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)等气体信号分子是一种维持细胞稳态且半衰期较短的小分子[4]，对肺纤维化的进程具有一定的干预作用，然而其分子调控机制还有待进一步探讨。本文将从以上3 种气体信号分子对IPF 的干预机制及临床应用进行综述。

    1 NO 对肺纤维化疾病的调控作用

    NO 是L-精氨酸氧化成瓜氨酸过程中的副产物，需三种一氧化氮合成酶(nitrogen monoxide synthase，NOS)的调控，包括神经元NOS(neuronal nitric oxide synthase，nNOS 或NOS1)、诱导型NOS(inducible nitric oxide synthase，iNOS 或NOS2)和内皮型NOS(endothelial nitric oxide synthase ......