赵怡凡 刘天鹏 赵少川 芮 琛 杨 锋

    1.陕西中医药大学研究生院，陕西咸阳 712000；2.陕西中医药大学附属医院骨伤科，陕西咸阳 712000

    骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种以骨量降低、骨组织微观结构破坏为特征的全身代谢性疾病。OP的发生与年龄增长呈正相关，在2019 年流行病学调查中，我国60 岁以上人群的骨质疏松患病率为36%，随着人口老龄化，我国面临的骨质疏松问题将愈为突出[1]。目前临床上防治OP 的常用药物有抗骨吸收、促骨形成两大类，其中抗骨吸收类有：双膦酸盐类、降钙素类、雌激素类；促骨形成的有：甲状旁腺类、锶盐类和活性维生素类。其临床疗效显著，但也存在诸多不良反应[2]，如双膦酸盐类可造成下颌骨坏死[3]，雌激素类可增加心血管疾病发生的风险[4]。因此发掘新的靶向治疗OP 的药物有重大的临床意义。黄酮类化合物广泛存在于自然界的植物中，已被证实具有抗骨质疏松活性，且不良反应小、价格低廉、作用机制广泛，是安全理想的天然抗骨质疏松用药[5]。黄腐酚(Xanthohumol，XN)是啤酒花中特有的一种黄酮类化合物，具有强大的抗氧化应激、抗炎、抗癌细胞增殖等药理作用，并且可作用于成骨细胞(osteoblast，OB)和破骨细胞(osteoclast，OC)，靶向刺激相关细胞因子，促进OB 增殖和抑制OC 分化[6]。有相关文献报道，目前国外已有关于XN 防治OP 的专利得到审批[7]。因此加大开发有关XN治疗OP 的靶向治疗研究，并加强对临床治疗的转换具有广阔的前景，本文基于XN 抗OP 的机制研究作一总结。

    1 XN 防治OP 细胞水平及相关信号通路的研究

    1.1 XN 参与OB 分化及相关信号通路的研究

    OB 在骨骼发育中具有重要作用，OB 的分化异常则会造成骨代谢紊乱，从而引发OP 等疾病[8]。有研究证明，成骨细胞与成脂细胞存在竞争性分化的关系[9]，当成脂细胞的分化增高时会对OB 的增殖产生抑制作用，影响OB 的分化与成熟。XN 可通过刺激成骨转录因子2(runt-related transcription factor 2，Runx2)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ(peroxisome proliferators activatedreceptor γ ......