何善泉 陈 雪 李卫东

    1.中国中医科学院广安门医院肿瘤科，北京 100053；2.中国中医科学院广安门医院科研处，北京 100053

    结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是常见癌症，主要包括遗传性、散发性和结肠炎相关癌变(colitis associated carcinogenesis，CAC)[1]。溃疡性结肠炎患者发生肠癌的风险较正常人高10 倍[2-3]。发生癌变的风险与有关炎性疾病的持续时间、严重程度高度相关[4]。虽然从肠炎到肠癌转变的潜在机制难以捉摸，但是一系列由免疫和非免疫细胞分泌的促炎因子在肠道肿瘤的形成过程中发挥了重要作用[5-7]。

    长期无法解决的慢性炎症会影响局部和全身免疫，从而促进免疫抑制性肿瘤微环境的形成并支持肿瘤的进展，炎症在扩展及招募骨髓源性抑制细胞(myeloid-derivedsuppressor cell，MDSC)进入肿瘤和炎症性组织中起关键作用[8]。

    MDSC 是肿瘤免疫微环境中主要的抑制性免疫细胞，在肿瘤发生过程中激活、扩增、动员并迁移至肿瘤区域与淋巴组织，从而促进肿瘤血管形成并破坏主要免疫监视机制，使肿瘤细胞得以从免疫监视中逃脱，最终促进肿瘤的侵袭转移。基于MDSC 在慢性肠炎癌变中的重要地位，探明如何调控MDSC 抑制慢性肠炎癌变具有重要临床价值。

    1 免疫反应参与慢性肠炎癌变的全过程

    慢性结肠炎由最初的伤害或接触肠道菌群诱发，持续的炎症会引发突变启动癌变进程。CAC 常见的病理变化涉及各种类型的免疫细胞和基质细胞的募集与失调。持续的免疫细胞和细胞因子的存在可能会将环境由炎症向高度耐受的微环境转变，这会进一步影响宿主的免疫监视和保护性免疫，从而促进肿瘤进展[9-10]。

    骨髓源性细胞和淋巴细胞在发炎肠道组织内的大量浸润是肠道炎性疾病的主要病理特征。树突状细胞(dendritic cells，DC)和巨噬细胞识别入侵微生物并调控促炎淋巴细胞的分化 ......